進行がん患者におけるAZD0156の用量を単独で、または他の抗がん治療と組み合わせて増加させたときの安全性と予備的有効性を評価するための研究 (AToM)
2022年9月16日 更新者：AstraZeneca
進行性悪性腫瘍患者におけるAZD0156単剤療法または細胞傷害性化学療法または新規抗がん剤のいずれかと組み合わせた漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態および予備的有効性を評価する第I相非盲検試験
この研究の目的は、AZD0156 が安全かどうか、投与するのに最適な投与量は何か、単独または他の薬剤と組み合わせて投与した場合に体内でどのように処理されるかを判断することです。
この研究では、その効果に関する初期情報も収集します。
調査の概要
詳細な説明
この試験は多数の試験モジュールで構成され、それぞれが特定の併用剤による AZD0156 の安全性と忍容性を評価します。 併用オプションでは、併用による用量漸増を開始する前に、薬物動態、安全性、および忍容性を理解するために、最初の単剤療法の用量漸増が必要になる場合があります。 AZD0156の経口製剤が使用されます。
モジュール 1 では、AZD0156 をオラパリブと組み合わせて検討します モジュール 2 では、AZD0156 をイリノテカン/FOLFIRI と組み合わせて検討します
拡大コホートでは、追加の患者を登録して、選択した用量または代替投与スケジュールでの安全性、忍容性、薬物動態および生物学的活性をさらに調査し、有効性の予備評価を得ることができます。
モジュール 1 には、胃腺癌を含むがこれに限定されない局所進行/転移性腫瘍の拡大コホートが含まれます モジュール 2 には、結腸直腸癌の拡大コホートが含まれます
研究の種類
介入
入学 (実際)
84
段階
- フェーズ 1
アクセスの拡大
承認済み 一般販売用。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
研究のすべての部分の包含基準
- 局所進行・転移がんの確認。 標準療法に難治性または抵抗性がある、または有効な基準がない
- 18歳以上
- 適度な健康状態 (パフォーマンス ステータス 0 または 1)、過去 2 週間安定
- 子供を持つことができる女性は避妊をしなければなりません。妊娠検査で陰性であり、授乳中ではない
- 性的に活発な男性患者は、研究期間中およびその後3か月間避妊を使用する必要があります パートBのみの包含基準
- CTまたはMRIで測定できる腫瘍で、サイズが1cm以上のもの 包含パートB
- 標準治療に反応しなかった特定の腫瘍タイプの転移性/局所進行がんの確認 研究のすべての部分の除外基準
- ATM阻害剤による前治療
- -炎症型（間質性）肺疾患または現在の炎症性肺疾患の過去の病歴
- -骨の痛みを軽減するための緩和放射線療法を除く、過去4週間以内の放射線療法
- 肺の損傷を引き起こす可能性のある薬物による前治療
- 肺機能の低下
- 筋力低下または筋機能に関連する異常な血液検査の病歴/存在
- 無症候性で安定していない限り、脊髄および/または脳に影響を与えるがん
- 重度または制御不能な疾患、活動性出血、腎移植、または肝臓感染症（B型肝炎、C型肝炎）およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動性感染症の証拠。
- 重度の肺感染症の証拠
- 研究治療を開始する前の4週間に、がんに対する他の化学療法を受けている、または受けていた
- -研究治療を開始する前の2週間の特定の用量のステロイドによる治療
- -AZD0156またはそのコンポーネントのいずれかに対する既知の感受性
- -研究治療を開始する前の28日以内の未承認の薬による治療
- 肝臓の働きに重大な影響を与える薬、ハーブサプリメント、および/または食品を受け取っている、または受け取ったことがある
- 特定の血球数が少ない
- 肝臓や腎臓が正常に機能していない場合
- 心臓が正常に機能していない場合、または特定の心臓病の強い家族歴がある場合
- 特定の種類の子宮頸がんおよび皮膚がんを除く、過去3年以内の他のがん
- 病気と嘔吐、消化器疾患、または以前の重大な排便
- フィッティングが制御されていない患者
- 治療が必要な感染症
- あなたのがんに加えて、その他の重度および/または制御不能な病状
- 消化器系の閉塞または胃からの重度の出血 研究で薬を服用する前の4週間以内
- 急性白血病または特定の骨髄疾患の患者
- -オラパリブまたはその成分（モジュール1）、またはFOLFIRIの成分（モジュール2）に対する既知の感受性を有する患者
- オラパリブのように作用する薬物による以前の治療。 (モジュール 1 のみ)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：安全性と忍容性
すべての患者は、安全性と忍容性を評価するために、AZD0156を単剤療法として、またはオラパリブ、細胞傷害性化学療法、または新規抗がん剤と組み合わせて投与されます
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すべての患者は、安全性と忍容性を評価するために、単剤療法または併用療法としてAZD0156を受けます。
モジュール 1 とオラパリブの組み合わせ
他の名前：
モジュール 2 イリノテカン/FOLFIRI との併用
他の名前：
モジュール 2 イリノテカン/FOLFIRI との併用
他の名前：
モジュール 2 イリノテカン/FOLFIRI との併用
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性 - 有害事象を経験した患者数
時間枠：安全性フォローアップが終了するまでのインフォームド コンセント (約 6 か月)
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有害事象、重篤な有害事象、臨床化学/血液学/凝固/バイタルサインおよびECGの収集を通じて評価される、AZD0156単独またはオラパリブ、細胞傷害性化学療法、または新規抗がん剤のいずれかと組み合わせた場合の安全性および忍容性
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安全性フォローアップが終了するまでのインフォームド コンセント (約 6 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍測定により評価された抗腫瘍活性
時間枠：ベースライン、その後は安全性のフォローアップまで 6 週間ごと (約 6 か月)
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RECIST バージョン 1.1 を使用した腫瘍反応の客観的反応率の評価による、AZD0156 の抗腫瘍活性の予備評価は、単剤療法のみ、またはオラパリブ、細胞傷害性化学療法、または新規抗がん剤のいずれかと組み合わせて
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ベースライン、その後は安全性のフォローアップまで 6 週間ごと (約 6 か月)
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ATMタンパク質の活性または阻害によって影響を受ける可能性のあるタンパク質の発現レベルの変化
時間枠：ベースラインから併用療法の 21 日間まで (約 11 回の評価)
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薬力学的バイオマーカーの変化を評価することにより、腫瘍におけるAZD0156活性の予備的評価を得る
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ベースラインから併用療法の 21 日間まで (約 11 回の評価)
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CTC（循環腫瘍細胞）数の推移
時間枠：ベースラインから併用療法の 21 日間まで (約 6 回の評価)
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循環腫瘍細胞（CTC）の総量を評価することにより、腫瘍におけるAZD0156活性の予備的評価を得る
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ベースラインから併用療法の 21 日間まで (約 6 回の評価)
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総 ctDNA (循環腫瘍 DNA) のレベルの変化
時間枠：ベースラインから併用療法の 21 日間まで (約 11 回の評価)
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Ct DNAの総量を評価することにより、腫瘍におけるAZD0156活性の予備的評価を得る
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ベースラインから併用療法の 21 日間まで (約 11 回の評価)
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最大血漿濃度（Cmax）を測定
時間枠：ベースラインから併用療法の 31 日目まで (最大 52 タイムポイント)
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薬物動態評価の一環としての Cmax の測定
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ベースラインから併用療法の 31 日目まで (最大 52 タイムポイント)
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定常状態での最大血漿濃度を測定 (Css max)
時間枠：ベースラインから併用療法の 31 日目まで (最大 52 タイムポイント)
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薬物動態評価の一環としての Css max の測定
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ベースラインから併用療法の 31 日目まで (最大 52 タイムポイント)
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最大濃度までの時間 (tmax) を測定
時間枠：ベースラインから併用療法の 31 日目まで (最大 52 タイムポイント)
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薬物動態評価の一環としての tmax の測定
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ベースラインから併用療法の 31 日目まで (最大 52 タイムポイント)
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定常状態での最大濃度までの時間を測定 (tss max)
時間枠：ベースラインから併用療法の 31 日目まで (最大 52 タイムポイント)
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薬物動態評価の一環としての tss max の測定
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ベースラインから併用療法の 31 日目まで (最大 52 タイムポイント)
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AUC (Area Under the Curve) 計算による露出の測定
時間枠：ベースラインから併用療法の 31 日目まで (最大 52 タイムポイント)
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薬物動態評価の一環としての AUC の測定
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ベースラインから併用療法の 31 日目まで (最大 52 タイムポイント)
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定常状態での最小濃度を測定 (Css min)
時間枠：ベースラインから併用療法の 31 日目まで (最大 52 タイムポイント)
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薬物動態評価の一環としての Css min の測定
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ベースラインから併用療法の 31 日目まで (最大 52 タイムポイント)
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腎クリアランス (CLR) の測定率
時間枠：ベースラインから治療期間の7日目まで
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薬物動態評価の一環としての腎クリアランス (CLR) の測定
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ベースラインから治療期間の7日目まで
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体内の薬物蓄積の測定 (RAC)
時間枠：ベースラインから併用療法の 31 日目まで (最大 52 タイムポイント)
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薬物動態評価の一環としての RAC の測定
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ベースラインから併用療法の 31 日目まで (最大 52 タイムポイント)
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最大耐用量（MTD）の特定
時間枠：用量制限毒性（DLT）期間が終了するまでのインフォームド コンセント - 約 1 か月
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AZD0156単独または細胞毒性化学療法または新規抗がん剤と組み合わせたAZD0156の安全性と忍容性は、有害事象の収集を通じて評価されます
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用量制限毒性（DLT）期間が終了するまでのインフォームド コンセント - 約 1 か月
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全生存期間 (パート B のみ)
時間枠：治療開始から長期経過観察終了まで（約12ヶ月）
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治療開始から何らかの原因による終息までの期間
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治療開始から長期経過観察終了まで（約12ヶ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Matthew Krebs, BMedSci, BM, BS, PhD, MRCP、The Christie Hospital, Manchester, UK
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Smith G, Alholm Z, Coleman RL, Monk BJ. DNA Damage Repair Inhibitors-Combination Therapies. Cancer J. 2021 Nov-Dec 01;27(6):501-505. doi: 10.1097/PPO.0000000000000561.
- Riches LC, Trinidad AG, Hughes G, Jones GN, Hughes AM, Thomason AG, Gavine P, Cui A, Ling S, Stott J, Clark R, Peel S, Gill P, Goodwin LM, Smith A, Pike KG, Barlaam B, Pass M, O'Connor MJ, Smith G, Cadogan EB. Pharmacology of the ATM Inhibitor AZD0156: Potentiation of Irradiation and Olaparib Responses Preclinically. Mol Cancer Ther. 2020 Jan;19(1):13-25. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-18-1394. Epub 2019 Sep 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月10日
一次修了 (実際)
2019年9月13日
研究の完了 (実際)
2022年7月26日
試験登録日
最初に提出
2015年10月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月26日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月16日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D6500C00001
- 2015-002572-25 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。