Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere sikkerheten og den foreløpige effekten av AZD0156 ved økende doser alene eller i kombinasjon med annen anti-kreftbehandling hos pasienter med avansert kreft (AToM)

16. september 2022 oppdatert av: AstraZeneca

En fase I, åpen studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effektivitet av stigende doser av AZD0156 monoterapi eller i kombinasjon med enten cytotoksiske kjemoterapier eller nye anti-kreftmidler hos pasienter med avanserte maligniteter

Hensikten med denne studien er å finne ut om AZD0156 er trygt, hva som er den beste dosen å gi, og hvordan det behandles av kroppen når det gis alene eller i kombinasjon med andre midler. Studien vil også samle inn litt innledende informasjon om hvor effektiv den er.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bestå av en rekke studiemoduler, som hver evaluerer sikkerheten og toleransen til AZD0156 med et spesifikt kombinasjonsmiddel. Kombinasjonsalternativet kan kreve en innledende monoterapidoseeskalering for å få en forståelse av farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet før doseeskalering igangsettes i kombinasjon. En oral formulering av AZD0156 vil bli brukt.

Modul 1 utforsker AZD0156 i kombinasjon med olaparib Modul 2 utforsker AZD0156 i kombinasjon med irinotecan/FOLFIRI Ytterligere moduler kan legges til for å utforske AZD0156 som monoterapi eller i kombinasjon med andre midler og kan være i forskjellige tumortyper.

Ekspansjonskohorter kan registrere ytterligere pasienter for å utforske ytterligere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og biologisk aktivitet ved utvalgte dose(r) eller alternative doseringsplaner, og for å få en foreløpig vurdering av effekt.

Modul 1 inkluderer en ekspansjonskohort i lokalt avanserte/metastatiske svulster inkludert men ikke begrenset til gastrisk adenokarsinom Modul 2 inkluderer en ekspansjonskohort i kolorektal kreft

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 1

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10033
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier for alle deler av studien

  • Bekreftelse på lokalt avansert/metastatisk kreft. Ildfast eller motstandsdyktig mot standardbehandling, eller har ingen effektiv standard
  • Minst 18 år
  • Rimelig helse (ytelsesstatus 0 eller 1), stabil over de siste 2 ukene
  • Kvinner som kan få barn må bruke prevensjon; har en negativ graviditetstest, og ikke ammer
  • Seksuelt aktive mannlige pasienter må bruke prevensjon under studiens varighet og i 3 måneder etterpå Inklusjonskriterier kun for del B
  • Svulst(er) som kan måles med CT eller MR, minst 1 cm i størrelse Inkludering del B
  • Bekreftelse av metastatisk/lokalt avansert kreft av spesifikk tumortype som ikke responderte på standardbehandlinger Eksklusjonskriterier for alle deler av studien
  • Tidligere behandling med ATM-hemmer
  • Tidligere medisinsk historie av en inflammatorisk type (interstitiell) lungesykdom eller nåværende inflammatorisk lungesykdom
  • Strålebehandling innen de siste 4 ukene, unntatt palliativ strålebehandling for smertelindring av skjelett
  • Tidligere behandling med legemidler som kan forårsake lungeskade
  • Dårlig lungefunksjon
  • Anamnese/tilstedeværelse av muskelsvakhet eller unormale blodprøver relatert til muskelfunksjon
  • Kreft som påvirker ryggmargen og/eller hjernen med mindre asymptomatisk og stabil
  • Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte sykdommer, aktiv blødning, nyretransplantasjon eller aktiv infeksjon inkludert leverinfeksjoner (hepatitt B, hepatitt C) og humant immunsviktvirus (HIV).
  • Bevis på alvorlige lungeinfeksjoner
  • Å motta eller ha mottatt i løpet av de fire ukene før studiebehandlingen starter annen kjemoterapibehandling for kreften din
  • Behandling med visse doser av steroider i løpet av de to ukene før studiebehandlingen starter
  • En kjent følsomhet overfor AZD0156 eller noen av dens komponenter
  • Behandling med ikke-godkjent medisin innen 28 dager før start av studiebehandling
  • Motta, eller ha mottatt medisiner, urtetilskudd og/eller matvarer som i betydelig grad påvirker hvordan leveren din fungerer
  • Lavt antall visse blodceller
  • Hvis leveren og nyrene dine ikke fungerer normalt
  • Hvis hjertet ditt ikke fungerer normalt eller du har en sterk familiehistorie med visse hjertesykdommer
  • Andre kreftformer de siste 3 årene, bortsett fra visse typer livmorhals- og hudkreft
  • Sykdom og oppkast, fordøyelsessykdommer eller tidligere betydelig tarmfjerning
  • Pasienter med ukontrollert tilpasning
  • Infeksjoner som krever behandling
  • Andre alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander i tillegg til kreften din
  • En blokkering i fordøyelsessystemet eller alvorlig blødning fra magen innen 4 uker før du tar medisiner på stuen
  • Pasienter med akutt leukemi eller visse benmargssykdommer
  • Pasienter med kjent følsomhet overfor olaparib eller dets komponenter (modul 1), eller komponenter av FOLFIRI (modul 2)
  • Eventuell tidligere behandling med legemidler som fungerer som olaparib. (Kun modul 1)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sikkerhet og toleranse
Alle pasienter vil motta AZD0156 som monoterapi eller i kombinasjon med enten olaparib, cytotoksiske kjemoterapier eller nye anti-kreftmidler for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet
Legemiddel: AZD0156
Alle pasienter vil få AZD0156 som monoterapi eller i kombinasjon for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet.
Legemiddel: Olaparib
Modul 1 kombinasjon med olaparib
Andre navn:
  • AZD2281, Lynparza
Legemiddel: irinotekan
Modul 2 kombinasjon med irinotecan/FOLFIRI
Andre navn:
  • Camptosar
Legemiddel: Fluorouracil
Modul 2 kombinasjon med irinotecan/FOLFIRI
Andre navn:
  • 5-FU, Adrucil
Legemiddel: Folinsyre
Modul 2 kombinasjon med irinotecan/FOLFIRI
Andre navn:
  • leukovorin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse - Antall pasienter som opplever uønskede hendelser
Tidsramme: Informert samtykke frem til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (ca. 6 måneder)
Sikkerhet og tolerabilitet av AZD0156 alene eller i kombinasjon med enten olaparib, cytotoksiske kjemoterapier eller nye anti-kreftmidler, vurdert gjennom innsamling av bivirkninger, alvorlige bivirkninger, klinisk kjemi/hematologi/koagulasjon/vitale tegn og EKG
Informert samtykke frem til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (ca. 6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoraktivitet vurdert gjennom tumormålinger
Tidsramme: Baseline og deretter hver 6. uke frem til sikkerhetsoppfølging (ca. 6 måneder)
Foreløpig vurdering av antitumoraktiviteten til AZD0156 enten som monoterapi alene eller i kombinasjon med enten olaparib, cytotoksiske kjemoterapier eller nye anti-kreftmidler ved evaluering av tumorrespons objektiv responsrate ved bruk av RECIST versjon 1.1
Baseline og deretter hver 6. uke frem til sikkerhetsoppfølging (ca. 6 måneder)
Endringer i ekspresjonsnivåer av proteiner som kan påvirkes av ATM-proteinaktivitet eller hemming
Tidsramme: Fra baseline til 21 dager med kombinasjonsbehandling (omtrent 11 vurderinger)
For å få en foreløpig vurdering av AZD0156-aktivitet i svulsten ved å evaluere farmakodynamiske biomarkørendringer
Fra baseline til 21 dager med kombinasjonsbehandling (omtrent 11 vurderinger)
Endringer i antall CTC-er (sirkulerende tumorceller)
Tidsramme: Fra baseline til 21 dager med kombinasjonsbehandling (ca. 6 vurderinger)
For å få en foreløpig vurdering av AZD0156-aktivitet i svulsten ved å evaluere den totale mengden sirkulerende tumorceller (CTCs)
Fra baseline til 21 dager med kombinasjonsbehandling (ca. 6 vurderinger)
Endringer i nivået av totalt ctDNA (sirkulerende tumor-DNA)
Tidsramme: Fra baseline til 21 dager med kombinasjonsbehandling (ca. 11 vurderinger)
For å få en foreløpig vurdering av AZD0156-aktivitet i svulsten ved å evaluere den totale mengden ct-DNA
Fra baseline til 21 dager med kombinasjonsbehandling (ca. 11 vurderinger)
Mål maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Fra baseline til 31 dager inn i kombinasjonsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
Måling av Cmax som en del av farmakokinetisk vurdering
Fra baseline til 31 dager inn i kombinasjonsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
Mål maksimal plasmakonsentrasjon ved steady state (Css max)
Tidsramme: Fra baseline til 31 dager inn i kombinasjonsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
Måling av Css max som en del av farmakokinetisk vurdering
Fra baseline til 31 dager inn i kombinasjonsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
Mål tid til maksimal konsentrasjon (tmax)
Tidsramme: Fra baseline til 31 dager inn i kombinasjonsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
Måling av tmax som en del av farmakokinetisk vurdering
Fra baseline til 31 dager inn i kombinasjonsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
Mål tid til maksimal konsentrasjon ved steady state (tss max)
Tidsramme: Fra baseline til 31 dager inn i kombinasjonsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
Måling av tss max som en del av farmakokinetiske vurderinger
Fra baseline til 31 dager inn i kombinasjonsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
Måling av eksponering ved AUC (Area Under the Curve) beregning
Tidsramme: Fra baseline til 31 dager inn i kombinasjonsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
Måling av AUC som en del av farmakokinetisk vurdering
Fra baseline til 31 dager inn i kombinasjonsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
Mål minimumskonsentrasjon ved steady state (Css min)
Tidsramme: Fra baseline til 31 dager inn i kombinasjonsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
Måling av Css min som en del av farmakokinetisk vurdering
Fra baseline til 31 dager inn i kombinasjonsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
Måle rate av renal clearance (CLR)
Tidsramme: Fra baseline til 7 dager inn i behandlingsperioden
Måling av renal clearance (CLR) som en del av farmakokinetisk vurdering
Fra baseline til 7 dager inn i behandlingsperioden
Mål legemiddelakkumulering i kroppen (RAC)
Tidsramme: Fra baseline til 31 dager inn i kombinasjonsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
Måling av RAC som en del av farmakokinetiske vurderinger
Fra baseline til 31 dager inn i kombinasjonsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
Identifikasjon av maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Informert samtykke til slutten av dosebegrensende toksisitetsperiode (DLT) - ca. 1 måned
Sikkerhet og toleranse for AZD0156 alene eller i kombinasjon med cytotoksiske kjemoterapier eller nye anti-kreftmidler, vurdert gjennom innsamling av bivirkninger
Informert samtykke til slutten av dosebegrensende toksisitetsperiode (DLT) - ca. 1 måned
Total overlevelse (kun del B)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til slutten av langtidsoppfølging (ca. 12 måneder)
Tidsrom fra behandlingsstart til slutten av livet uansett årsak
Fra behandlingsstart til slutten av langtidsoppfølging (ca. 12 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

Syneos Health

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthew Krebs, BMedSci, BM, BS, PhD, MRCP, The Christie Hospital, Manchester, UK

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

13. september 2019

Studiet fullført (Faktiske)

26. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2015

Først lagt ut (Anslag)

27. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D6500C00001
  • 2015-002572-25 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene til EFPIA Pharmas prinsipper for datadeling. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere