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Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di AZD0156 a dosi crescenti da solo o in combinazione con altri trattamenti antitumorali in pazienti con cancro avanzato (AToM)

16 settembre 2022 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase I in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di dosi crescenti di AZD0156 in monoterapia o in combinazione con chemioterapie citotossiche o nuovi agenti antitumorali in pazienti con tumori maligni avanzati

Lo scopo di questo studio è determinare se AZD0156 è sicuro, qual è la dose migliore da somministrare e come viene elaborata dall'organismo se somministrata da sola o in combinazione con altri agenti. Lo studio raccoglierà anche alcune informazioni iniziali sulla sua efficacia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio consisterà in una serie di moduli di studio, ognuno dei quali valuta la sicurezza e la tollerabilità di AZD0156 con uno specifico agente di combinazione. L'opzione di combinazione può richiedere un aumento iniziale della dose in monoterapia per acquisire una comprensione della farmacocinetica, della sicurezza e della tollerabilità prima di iniziare l'aumento della dose in combinazione. Verrà utilizzata una formulazione orale di AZD0156.

Il modulo 1 esplora AZD0156 in combinazione con olaparib Il modulo 2 esplora AZD0156 in combinazione con irinotecan/FOLFIRI Ulteriori moduli possono essere aggiunti per esplorare AZD0156 come monoterapia o in combinazione con altri agenti e possono essere in diversi tipi di tumore.

Le coorti di espansione possono arruolare ulteriori pazienti per esplorare ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività biologica a dosi selezionate o programmi di dosaggio alternativi e per ottenere una valutazione preliminare dell'efficacia.

Il Modulo 1 include una coorte di espansione nei tumori localmente avanzati/metastatici incluso ma non limitato all'adenocarcinoma gastrico Il Modulo 2 include una coorte di espansione nel cancro del colon-retto

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

84

Fase

  • Fase 1

Accesso esteso

Approvato per la vendita al pubblico. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10033
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 130 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per tutte le parti dello studio

  • Conferma di cancro localmente avanzato/metastatico. Refrattari o resistenti alla terapia standard o privi di uno standard efficace
  • Età minima 18 anni
  • Salute ragionevole (performance status 0 o 1), stabile nelle 2 settimane precedenti
  • Le donne che possono avere figli devono usare la contraccezione; avere un test di gravidanza negativo e non allattare
  • I pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono usare la contraccezione per la durata dello studio e per i 3 mesi successivi Criteri di inclusione solo per la Parte B
  • Tumore(i) che può essere misurato mediante TC o RM, di almeno 1 cm di dimensione Inclusione Parte B
  • Conferma di cancro metastatico/localmente avanzato di tipo tumorale specifico che non ha risposto ai trattamenti standard Criteri di esclusione per tutte le parti dello studio
  • Precedente trattamento con un inibitore di ATM
  • Storia medica passata di una malattia polmonare di tipo infiammatorio (interstiziale) o malattia polmonare infiammatoria in corso
  • Radioterapia nelle ultime 4 settimane, ad eccezione della radioterapia palliativa per alleviare il dolore osseo
  • Precedente trattamento con farmaci che possono causare danni ai polmoni
  • Scarsa funzionalità polmonare
  • Anamnesi/presenza di debolezza muscolare o esami del sangue anormali relativi alla funzione muscolare
  • Cancro che colpisce il midollo spinale e/o il cervello a meno che non sia asintomatico e stabile
  • Qualsiasi evidenza di malattie gravi o incontrollate, emorragia attiva, trapianto di rene o infezione attiva comprese infezioni del fegato (epatite B, epatite C) e virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Evidenza di gravi infezioni polmonari
  • Ricevere o aver ricevuto durante le quattro settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio altro trattamento chemioterapico per il cancro
  • Trattamento con determinate dosi di steroidi durante le due settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
  • Una sensibilità nota all'AZD0156 oa ​​uno qualsiasi dei suoi componenti
  • Trattamento con qualsiasi medicinale non approvato entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Ricevere o aver ricevuto farmaci, integratori a base di erbe e/o alimenti che influiscono in modo significativo sul funzionamento del fegato
  • Basso numero di alcune cellule del sangue
  • Se il fegato e i reni non funzionano normalmente
  • Se il tuo cuore non funziona normalmente o hai una forte storia familiare di alcune malattie cardiache
  • Altri tumori negli ultimi 3 anni, ad eccezione di alcuni tipi di tumori della cervice e della pelle
  • Malattia e vomito, malattie dell'apparato digerente o precedente rimozione intestinale significativa
  • Pazienti con adattamento non controllato
  • Infezioni che richiedono un trattamento
  • Altre condizioni mediche gravi e/o incontrollate oltre al cancro
  • Un blocco nel sistema digestivo o una grave emorragia dallo stomaco entro 4 settimane prima dell'assunzione di farmaci durante lo stuy
  • Pazienti con leucemia acuta o alcune malattie del midollo osseo
  • Pazienti con sensibilità nota a olaparib o ai suoi componenti (Modulo 1) o componenti di FOLFIRI (Modulo 2)
  • Qualsiasi precedente trattamento con farmaci che funzionano come olaparib. (solo modulo 1)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sicurezza e tollerabilità
Tutti i pazienti riceveranno AZD0156 in monoterapia o in combinazione con olaparib, chemioterapie citotossiche o nuovi agenti antitumorali per valutare la sicurezza e la tollerabilità
Droga: AZD0156
Tutti i pazienti riceveranno AZD0156 in monoterapia o in combinazione per valutare la sicurezza e la tollerabilità.
Droga: Olaparib
Modulo 1 combinazione con olaparib
Altri nomi:
  • AZD2281, Lynparza
Droga: irinotecan
Modulo 2 combinazione con irinotecan/FOLFIRI
Altri nomi:
  • Camptosar
Droga: Fluorouracile
Modulo 2 combinazione con irinotecan/FOLFIRI
Altri nomi:
  • 5-FU, Adrucil
Droga: Acido folinico
Modulo 2 combinazione con irinotecan/FOLFIRI
Altri nomi:
  • leucovorin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità - Numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi
Lasso di tempo: Consenso informato fino alla fine del Safety Follow-up (circa 6 mesi)
Sicurezza e tollerabilità di AZD0156 da solo o in combinazione con olaparib, chemioterapie citotossiche o nuovi agenti antitumorali valutate attraverso la raccolta di eventi avversi, eventi avversi gravi, chimica clinica/ematologia/coagulazione/segni vitali ed ECG
Consenso informato fino alla fine del Safety Follow-up (circa 6 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività antitumorale valutata attraverso misurazioni del tumore
Lasso di tempo: Basale e poi ogni 6 settimane fino al follow-up sulla sicurezza (circa 6 mesi)
Valutazione preliminare dell'attività antitumorale di AZD0156 come monoterapia da sola o in combinazione con olaparib, chemioterapie citotossiche o nuovi agenti antitumorali mediante valutazione del tasso di risposta obiettiva della risposta tumorale utilizzando RECIST versione 1.1
Basale e poi ogni 6 settimane fino al follow-up sulla sicurezza (circa 6 mesi)
Cambiamenti nei livelli di espressione delle proteine ​​che possono essere influenzati dall'attività o dall'inibizione della proteina ATM
Lasso di tempo: Dal basale fino a 21 giorni di terapia di combinazione (circa 11 valutazioni)
Per ottenere una valutazione preliminare dell'attività di AZD0156 nel tumore mediante valutazione dei cambiamenti dei biomarcatori farmacodinamici
Dal basale fino a 21 giorni di terapia di combinazione (circa 11 valutazioni)
Cambiamenti nel numero di CTC (cellule tumorali circolanti)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 21 giorni di terapia di combinazione (circa 6 valutazioni)
Per ottenere una valutazione preliminare dell'attività di AZD0156 nel tumore mediante valutazione della quantità totale di cellule tumorali circolanti (CTC)
Dal basale fino a 21 giorni di terapia di combinazione (circa 6 valutazioni)
Cambiamenti nel livello di ctDNA totale (DNA tumorale circolante)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 21 giorni di terapia di combinazione (circa 11 valutazioni)
Ottenere una valutazione preliminare dell'attività di AZD0156 nel tumore mediante valutazione della quantità totale di ct DNA
Dal basale fino a 21 giorni di terapia di combinazione (circa 11 valutazioni)
Misurare la massima concentrazione plasmatica (Cmax)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 31 giorni nel trattamento combinato (massimo 52 punti temporali)
Misurazione di Cmax come parte di valutazione pharmacokinetic
Dal basale fino a 31 giorni nel trattamento combinato (massimo 52 punti temporali)
Misurare la massima concentrazione plasmatica allo stato stazionario (Css max)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 31 giorni nel trattamento combinato (massimo 52 punti temporali)
Misurazione di Css max come parte della valutazione farmacocinetica
Dal basale fino a 31 giorni nel trattamento combinato (massimo 52 punti temporali)
Misurare il tempo alla massima concentrazione (tmax)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 31 giorni nel trattamento combinato (massimo 52 punti temporali)
Misurazione di tmax come parte della valutazione farmacocinetica
Dal basale fino a 31 giorni nel trattamento combinato (massimo 52 punti temporali)
Misurare il tempo alla massima concentrazione allo stato stazionario (tss max)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 31 giorni nel trattamento combinato (massimo 52 punti temporali)
Misurazione di tss max come parte di valutazioni farmacocinetiche
Dal basale fino a 31 giorni nel trattamento combinato (massimo 52 punti temporali)
Misurazione dell'esposizione mediante calcolo dell'AUC (Area Under the Curve).
Lasso di tempo: Dal basale fino a 31 giorni nel trattamento combinato (massimo 52 punti temporali)
Misurazione dell'AUC come parte della valutazione farmacocinetica
Dal basale fino a 31 giorni nel trattamento combinato (massimo 52 punti temporali)
Misurare la concentrazione minima allo stato stazionario (Css min)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 31 giorni nel trattamento combinato (massimo 52 punti temporali)
Misurazione di Css min come parte della valutazione farmacocinetica
Dal basale fino a 31 giorni nel trattamento combinato (massimo 52 punti temporali)
Misurare il tasso di clearance renale (CLR)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 7 giorni nel periodo di trattamento
Misurazione della clearance renale (CLR) come parte della valutazione farmacocinetica
Dal basale fino a 7 giorni nel periodo di trattamento
Misurare l'accumulo di farmaci nel corpo (RAC)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 31 giorni nel trattamento combinato (massimo 52 punti temporali)
Misurazione del RAC nell'ambito delle valutazioni farmacocinetiche
Dal basale fino a 31 giorni nel trattamento combinato (massimo 52 punti temporali)
Identificazione della dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Consenso informato fino alla fine del periodo di tossicità limitante la dose (DLT) - Circa 1 mese
Sicurezza e tollerabilità di AZD0156 da solo o in combinazione con chemioterapie citotossiche o nuovi agenti antitumorali valutati attraverso la raccolta di eventi avversi
Consenso informato fino alla fine del periodo di tossicità limitante la dose (DLT) - Circa 1 mese
Sopravvivenza globale (solo parte B)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine del follow-up a lungo termine (circa 12 mesi)
Periodo di tempo dall'inizio del trattamento fino alla fine della vita per qualsiasi causa
Dall'inizio del trattamento fino alla fine del follow-up a lungo termine (circa 12 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Collaboratori

Syneos Health

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthew Krebs, BMedSci, BM, BS, PhD, MRCP, The Christie Hospital, Manchester, UK

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

13 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

26 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

27 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D6500C00001
  • 2015-002572-25 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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