Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti a předběžné účinnosti AZD0156 při zvyšujících se dávkách samostatně nebo v kombinaci s jinou protinádorovou léčbou u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním (AToM)

16. září 2022 aktualizováno: AstraZeneca

Fáze I, otevřená studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti stoupajících dávek monoterapie AZD0156 nebo v kombinaci s cytotoxickými chemoterapiemi nebo novými protirakovinovými látkami u pacientů s pokročilými malignitami

Účelem této studie je určit, zda je AZD0156 bezpečný, jaká je nejlepší dávka a jak jej tělo zpracovává, když je podáván samostatně nebo v kombinaci s jinými látkami. Studie také shromáždí některé počáteční informace o tom, jak je účinná.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se bude skládat z řady studijních modulů, z nichž každý hodnotí bezpečnost a snášenlivost AZD0156 se specifickou kombinovanou látkou. Možnost kombinace může vyžadovat počáteční zvýšení dávky v monoterapii k pochopení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti před zahájením zvyšování dávky v kombinaci. Bude použita perorální formulace AZD0156.

Modul 1 zkoumá AZD0156 v kombinaci s olaparibem Modul 2 zkoumá AZD0156 v kombinaci s irinotekanem/FOLFIRI K prozkoumání AZD0156 jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými látkami mohou být přidány další moduly, které mohou být u různých typů nádorů.

Expanzní kohorty mohou zařadit další pacienty, aby dále prozkoumali bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a biologickou aktivitu při zvolené dávce (dávkách) nebo alternativních dávkovacích schématech a aby získali předběžné posouzení účinnosti.

Modul 1 zahrnuje expanzní kohortu u lokálně pokročilých/metastatických nádorů včetně, ale bez omezení na ně, adenokarcinomu žaludku Modul 2 zahrnuje expanzní kohortu u kolorektálního karcinomu

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

84

Fáze

  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Research Site
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10033
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení do všech částí studie

  • Potvrzení lokálně pokročilého/metastatického karcinomu. Refrakterní nebo rezistentní na standardní terapii nebo nemají žádný účinný standard
  • Věk minimálně 18 let
  • Přiměřený zdravotní stav (stav výkonnosti 0 nebo 1), stabilní během předchozích 2 týdnů
  • Ženy, které mohou mít děti, musí používat antikoncepci; mít negativní těhotenský test a nekojit
  • Sexuálně aktivní mužští pacienti musí používat antikoncepci po dobu trvání studie a 3 měsíce poté Kritéria zařazení pouze pro část B
  • Nádor(y), který lze měřit pomocí CT nebo MRI, o velikosti alespoň 1 cm Inkluze Část B
  • Potvrzení metastatického/lokálně pokročilého karcinomu specifického typu nádoru, který nereagoval na standardní léčbu Kritéria vyloučení pro všechny části studie
  • Předchozí léčba inhibitorem ATM
  • Minulá anamnéza zánětlivého typu (intersticiálního) plicního onemocnění nebo současného zánětlivého onemocnění plic
  • Radioterapie během posledních 4 týdnů, kromě paliativní radioterapie pro úlevu od bolesti kostí
  • Předchozí léčba léky, které mohou způsobit poškození plic
  • Špatná funkce plic
  • Anamnéza/přítomnost svalové slabosti nebo abnormální krevní testy týkající se svalové funkce
  • Rakovina postihující míchu a/nebo mozek, pokud není asymptomatická a stabilní
  • Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných onemocnění, aktivního krvácení, transplantace ledvin nebo aktivní infekce včetně jaterních infekcí (hepatitida B, hepatitida C) a virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Důkaz těžkých plicních infekcí
  • Přijímáte nebo jste během čtyř týdnů před zahájením studie dostávali jinou chemoterapii pro vaši rakovinu
  • Léčba určitými dávkami steroidů během dvou týdnů před zahájením studijní léčby
  • Známá citlivost na AZD0156 nebo kteroukoli jeho složku
  • Léčba jakýmkoli neschváleným lékem během 28 dnů před zahájením studijní léčby
  • Přijímání nebo přijímání léků, bylinných doplňků a/nebo potravin, které významně ovlivňují fungování vašich jater
  • Nízký počet určitých krvinek
  • Pokud vaše játra a ledviny nefungují normálně
  • Pokud vaše srdce nefunguje normálně nebo máte silnou rodinnou anamnézu určitých srdečních onemocnění
  • Ostatní rakoviny za poslední 3 roky, kromě určitých typů rakoviny děložního čípku a kůže
  • Nevolnost a zvracení, trávicí onemocnění nebo předchozí výrazné odstranění střev
  • Pacienti s nekontrolovanou montáží
  • Infekce vyžadující léčbu
  • Jiné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy kromě vaší rakoviny
  • Blokáda vašeho trávicího systému nebo silné krvácení ze žaludku během 4 týdnů před užitím léků na studii
  • Pacienti s akutní leukémií nebo některými onemocněními kostní dřeně
  • Pacienti se známou citlivostí na olaparib nebo jeho složky (modul 1) nebo složky přípravku FOLFIRI (modul 2)
  • Jakákoli předchozí léčba léky, které fungují jako olaparib. (Pouze modul 1)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bezpečnost a snášenlivost
Všichni pacienti budou dostávat AZD0156 jako monoterapii nebo v kombinaci buď s olaparibem, cytotoxickými chemoterapiemi nebo novými protirakovinnými látkami pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti
Lék: AZD0156
Všichni pacienti dostanou AZD0156 jako monoterapii nebo v kombinaci pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti.
Lék: Olaparib
Kombinace modulu 1 s olaparibem
Ostatní jména:
  • AZD2281, Lynparza
Lék: irinotekan
Kombinace modulu 2 s irinotekanem/FOLFIRI
Ostatní jména:
  • Camptosar
Lék: Fluorouracil
Kombinace modulu 2 s irinotekanem/FOLFIRI
Ostatní jména:
  • 5-FU, Adrucil
Lék: Kyselina folinová
Kombinace modulu 2 s irinotekanem/FOLFIRI
Ostatní jména:
  • leukovorin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost – Počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky
Časové okno: Informovaný souhlas do konce bezpečnostní kontroly (přibližně 6 měsíců)
Bezpečnost a snášenlivost AZD0156 samostatně nebo v kombinaci buď s olaparibem, cytotoxickými chemoterapiemi nebo novými protirakovinnými látkami, jak bylo hodnoceno prostřednictvím sběru nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod, klinické chemie/hematologie/koagulace/životních známek a EKG
Informovaný souhlas do konce bezpečnostní kontroly (přibližně 6 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová aktivita hodnocená měřením nádoru
Časové okno: Výchozí stav a poté každých 6 týdnů až do bezpečnostní kontroly (přibližně 6 měsíců)
Předběžné hodnocení protinádorové aktivity AZD0156 buď jako monoterapie samostatně nebo v kombinaci s olaparibem, cytotoxickými chemoterapiemi nebo novými protirakovinnými látkami vyhodnocením míry objektivní odpovědi nádoru pomocí RECIST verze 1.1
Výchozí stav a poté každých 6 týdnů až do bezpečnostní kontroly (přibližně 6 měsíců)
Změny v hladinách exprese proteinů, které mohou být ovlivněny aktivitou nebo inhibicí proteinu ATM
Časové okno: Od výchozího stavu do 21 dnů kombinované terapie (přibližně 11 hodnocení)
Získat předběžné hodnocení aktivity AZD0156 v nádoru hodnocením změn farmakodynamických biomarkerů
Od výchozího stavu do 21 dnů kombinované terapie (přibližně 11 hodnocení)
Změny v počtu CTC (cirkulujících nádorových buněk)
Časové okno: Od výchozího stavu do 21 dnů kombinované terapie (přibližně 6 hodnocení)
Získat předběžné hodnocení aktivity AZD0156 v nádoru vyhodnocením celkového množství cirkulujících nádorových buněk (CTC)
Od výchozího stavu do 21 dnů kombinované terapie (přibližně 6 hodnocení)
Změny v hladině celkové ctDNA (cirkulující nádorová DNA)
Časové okno: Od výchozího stavu do 21 dnů kombinované terapie (přibližně 11 hodnocení)
Získat předběžné hodnocení aktivity AZD0156 v nádoru vyhodnocením celkového množství ct DNA
Od výchozího stavu do 21 dnů kombinované terapie (přibližně 11 hodnocení)
Změřte maximální plazmatickou koncentraci (Cmax)
Časové okno: Od výchozího stavu do 31 dnů do kombinované léčby (maximálně 52 časových bodů)
Měření Cmax jako součást farmakokinetického hodnocení
Od výchozího stavu do 31 dnů do kombinované léčby (maximálně 52 časových bodů)
Změřte maximální plazmatickou koncentraci v ustáleném stavu (Css max)
Časové okno: Od výchozího stavu do 31 dnů do kombinované léčby (maximálně 52 časových bodů)
Měření Css max jako součást farmakokinetického hodnocení
Od výchozího stavu do 31 dnů do kombinované léčby (maximálně 52 časových bodů)
Změřte čas do dosažení maximální koncentrace (tmax)
Časové okno: Od výchozího stavu do 31 dnů do kombinované léčby (maximálně 52 časových bodů)
Měření tmax jako součást farmakokinetického hodnocení
Od výchozího stavu do 31 dnů do kombinované léčby (maximálně 52 časových bodů)
Změřte čas do dosažení maximální koncentrace v ustáleném stavu (tss max)
Časové okno: Od výchozího stavu do 31 dnů do kombinované léčby (maximálně 52 časových bodů)
Měření tss max jako součást farmakokinetických hodnocení
Od výchozího stavu do 31 dnů do kombinované léčby (maximálně 52 časových bodů)
Měření expozice výpočtem AUC (Area Under the Curve).
Časové okno: Od výchozího stavu do 31 dnů do kombinované léčby (maximálně 52 časových bodů)
Měření AUC jako součást farmakokinetického hodnocení
Od výchozího stavu do 31 dnů do kombinované léčby (maximálně 52 časových bodů)
Změřte minimální koncentraci v ustáleném stavu (Css min)
Časové okno: Od výchozího stavu do 31 dnů do kombinované léčby (maximálně 52 časových bodů)
Měření Css min jako součást farmakokinetického hodnocení
Od výchozího stavu do 31 dnů do kombinované léčby (maximálně 52 časových bodů)
Změřte rychlost renální clearance (CLR)
Časové okno: Od základní linie do 7 dnů do období léčby
Měření renální clearance (CLR) jako součást farmakokinetického hodnocení
Od základní linie do 7 dnů do období léčby
Změřte akumulaci léku v těle (RAC)
Časové okno: Od výchozího stavu do 31 dnů do kombinované léčby (maximálně 52 časových bodů)
Měření RAC jako součást farmakokinetických hodnocení
Od výchozího stavu do 31 dnů do kombinované léčby (maximálně 52 časových bodů)
Identifikace maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: Informovaný souhlas do konce období toxicity limitující dávku (DLT) – přibližně 1 měsíc
Bezpečnost a snášenlivost AZD0156 samostatně nebo v kombinaci s cytotoxickými chemoterapiemi nebo novými protirakovinnými činidly, jak bylo hodnoceno prostřednictvím souboru nežádoucích účinků
Informovaný souhlas do konce období toxicity limitující dávku (DLT) – přibližně 1 měsíc
Celkové přežití (pouze část B)
Časové okno: Od začátku léčby do konce dlouhodobého sledování (přibližně 12 měsíců)
Doba od začátku léčby do konce života z jakékoli příčiny
Od začátku léčby do konce dlouhodobého sledování (přibližně 12 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

Syneos Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthew Krebs, BMedSci, BM, BS, PhD, MRCP, The Christie Hospital, Manchester, UK

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

13. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

26. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

27. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D6500C00001
  • 2015-002572-25 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit