Undersøgelse for at vurdere sikkerheden og den foreløbige effektivitet af AZD0156 ved stigende doser alene eller i kombination med anden anti-cancer behandling hos patienter med avanceret cancer (AToM)
16. september 2022 opdateret af: AstraZeneca
En fase I, åben-label undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af stigende doser af AZD0156 monoterapi eller i kombination med enten cytotoksiske kemoterapier eller nye anti-cancermidler hos patienter med avancerede maligniteter
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om AZD0156 er sikkert, hvad er den bedste dosis at give, og hvordan det behandles af kroppen, når det gives alene eller i kombination med andre midler.
Undersøgelsen vil også indsamle nogle indledende oplysninger om, hvor effektiv den er.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen vil bestå af en række studiemoduler, der hver evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af AZD0156 med et specifikt kombinationsmiddel. Kombinationsmuligheden kan kræve en indledende dosiseskalering af monoterapi for at opnå en forståelse af farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet, før dosiseskalering påbegyndes i kombination. En oral formulering af AZD0156 vil blive brugt.
Modul 1 udforsker AZD0156 i kombination med olaparib Modul 2 udforsker AZD0156 i kombination med irinotecan/FOLFIRI Yderligere moduler kan tilføjes for at udforske AZD0156 som monoterapi eller i kombination med andre midler og kan være i forskellige tumortyper.
Ekspansionskohorter kan tilmelde yderligere patienter for yderligere at udforske sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og biologisk aktivitet ved udvalgte doser eller alternative doseringsskemaer og for at få en foreløbig vurdering af effektiviteten.
Modul 1 inkluderer en ekspansionskohorte i lokalt fremskredne/metastatiske tumorer, herunder men ikke begrænset til gastrisk adenocarcinom Modul 2 inkluderer en ekspansionskohorte i kolorektal cancer
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
84
Fase
- Fase 1
Udvidet adgang
Godkendt til salg til offentligheden.
Se udvidet adgangsregistrering.
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10033
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier for alle dele af undersøgelsen
- Bekræftelse af lokalt fremskreden/metastatisk cancer. Refraktær eller resistent over for standardterapi, eller har ingen effektiv standard
- Er mindst 18 år gammel
- Rimeligt helbred (præstationsstatus 0 eller 1), stabil over de foregående 2 uger
- Kvinder, der kan få børn, skal bruge prævention; har en negativ graviditetstest, og ikke amme
- Seksuelt aktive mandlige patienter skal bruge prævention under undersøgelsens varighed og i 3 måneder derefter Inklusionskriterier for kun del B
- Tumor(er), der kan måles ved CT eller MR, mindst 1 cm i størrelse Inklusionsdel B
- Bekræftelse af metastatisk/lokalt fremskreden cancer af specifik tumortype, som ikke reagerede på standardbehandlinger Eksklusionskriterier for alle dele af undersøgelsen
- Forudgående behandling med en ATM-hæmmer
- Tidligere sygehistorie med en inflammatorisk type (interstitiel) lungesygdom eller nuværende inflammatorisk lungesygdom
- Strålebehandling inden for de sidste 4 uger, undtagen palliativ strålebehandling til lindring af knoglesmerter
- Forudgående behandling med lægemidler, der kan forårsage lungeskade
- Dårlig lungefunktion
- Anamnese/tilstedeværelse af muskelsvaghed eller unormale blodprøver relateret til muskelfunktion
- Kræft, der påvirker rygmarven og/eller hjernen, medmindre den er asymptomatisk og stabil
- Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede sygdomme, aktiv blødning, nyretransplantation eller aktiv infektion, herunder leverinfektioner (hepatitis B, hepatitis C) og human immundefektvirus (HIV).
- Tegn på alvorlige lungeinfektioner
- Modtager eller har modtaget anden kemoterapibehandling for din kræftsygdom i løbet af de fire uger før start af studiebehandling
- Behandling med visse doser af steroider i løbet af de to uger før start af studiebehandling
- En kendt følsomhed over for AZD0156 eller nogen af dens komponenter
- Behandling med ikke-godkendt medicin inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling
- Modtagelse af eller har modtaget medicin, urtetilskud og/eller fødevarer, der i væsentlig grad påvirker, hvordan din lever fungerer
- Lavt antal af visse blodlegemer
- Hvis din lever og nyre ikke fungerer normalt
- Hvis dit hjerte ikke fungerer normalt, eller du har en stærk familiehistorie med visse hjertesygdomme
- Andre kræftformer inden for de seneste 3 år, bortset fra visse former for livmoderhals- og hudkræft
- Sygdom og opkastning, fordøjelsessygdomme eller tidligere betydelig fjernelse af tarmen
- Patienter med ukontrolleret tilpasning
- Behandlingskrævende infektioner
- Andre alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande ud over din kræftsygdom
- En blokering i dit fordøjelsessystem eller alvorlig blødning fra maven inden for 4 uger før du tager medicin på stuen
- Patienter med akut leukæmi eller visse knoglemarvssygdomme
- Patienter med en kendt følsomhed over for olaparib eller dets komponenter (modul 1) eller komponenter af FOLFIRI (modul 2)
- Enhver tidligere behandling med lægemidler, der virker som olaparib. (Kun modul 1)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sikkerhed og tolerabilitet
Alle patienter vil modtage AZD0156 som monoterapi eller i kombination med enten olaparib, cytotoksiske kemoterapier eller nye anticancermidler for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet
|
Alle patienter vil modtage AZD0156 som monoterapi eller i kombination for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet.
Modul 1 kombination med olaparib
Andre navne:
Modul 2 kombination med irinotecan/FOLFIRI
Andre navne:
Modul 2 kombination med irinotecan/FOLFIRI
Andre navne:
Modul 2 kombination med irinotecan/FOLFIRI
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet - Antal patienter, der oplever uønskede hændelser
Tidsramme: Informeret samtykke indtil afslutningen af sikkerhedsopfølgningen (ca. 6 måneder)
|
Sikkerhed og tolerabilitet af AZD0156 alene eller i kombination med enten olaparib, cytotoksiske kemoterapier eller nye anticancermidler vurderet gennem indsamling af bivirkninger, alvorlige bivirkninger, klinisk kemi/hæmatologi/koagulation/vitale tegn og EKG
|
Informeret samtykke indtil afslutningen af sikkerhedsopfølgningen (ca. 6 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antitumoraktivitet vurderet gennem tumormålinger
Tidsramme: Baseline og derefter hver 6. uge indtil sikkerhedsopfølgning (ca. 6 måneder)
|
Foreløbig vurdering af antitumoraktiviteten af AZD0156 enten som monoterapi alene eller i kombination med enten olaparib, cytotoksiske kemoterapier eller nye anticancermidler ved evaluering af tumorrespons objektiv responsrate ved hjælp af RECIST version 1.1
|
Baseline og derefter hver 6. uge indtil sikkerhedsopfølgning (ca. 6 måneder)
|
|
Ændringer i ekspressionsniveauer af proteiner, der kan påvirkes af ATM-proteinaktivitet eller -hæmning
Tidsramme: Fra baseline til 21 dages kombinationsbehandling (ca. 11 vurderinger)
|
For at opnå en foreløbig vurdering af AZD0156-aktivitet i tumoren ved evaluering af farmakodynamiske biomarkørændringer
|
Fra baseline til 21 dages kombinationsbehandling (ca. 11 vurderinger)
|
|
Ændringer i antallet af CTC'er (cirkulerende tumorceller)
Tidsramme: Fra baseline til 21 dages kombinationsbehandling (ca. 6 vurderinger)
|
For at opnå en foreløbig vurdering af AZD0156-aktivitet i tumoren ved evaluering af den samlede mængde af cirkulerende tumorceller (CTC'er)
|
Fra baseline til 21 dages kombinationsbehandling (ca. 6 vurderinger)
|
|
Ændringer i niveauet af totalt ctDNA (Cirkulerende tumor-DNA)
Tidsramme: Fra baseline til 21 dages kombinationsbehandling (ca. 11 vurderinger)
|
For at opnå en foreløbig vurdering af AZD0156-aktivitet i tumoren ved evaluering af den samlede mængde ct-DNA
|
Fra baseline til 21 dages kombinationsbehandling (ca. 11 vurderinger)
|
|
Mål maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Fra baseline indtil 31 dage ind i kombinationsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
|
Måling af Cmax som en del af farmakokinetisk vurdering
|
Fra baseline indtil 31 dage ind i kombinationsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
|
|
Mål maksimal plasmakoncentration ved steady state (Css max)
Tidsramme: Fra baseline indtil 31 dage ind i kombinationsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
|
Måling af Css max som en del af farmakokinetisk vurdering
|
Fra baseline indtil 31 dage ind i kombinationsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
|
|
Mål tid til maksimal koncentration (tmax)
Tidsramme: Fra baseline indtil 31 dage ind i kombinationsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
|
Måling af tmax som en del af farmakokinetisk vurdering
|
Fra baseline indtil 31 dage ind i kombinationsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
|
|
Mål tiden til maksimal koncentration ved steady state (tss max)
Tidsramme: Fra baseline indtil 31 dage ind i kombinationsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
|
Måling af tss max som en del af farmakokinetiske vurderinger
|
Fra baseline indtil 31 dage ind i kombinationsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
|
|
Måling af eksponering ved AUC (Area Under the Curve) beregning
Tidsramme: Fra baseline indtil 31 dage ind i kombinationsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
|
Måling af AUC som en del af farmakokinetisk vurdering
|
Fra baseline indtil 31 dage ind i kombinationsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
|
|
Mål minimumskoncentration ved steady state (Css min)
Tidsramme: Fra baseline indtil 31 dage ind i kombinationsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
|
Måling af Css min som en del af farmakokinetisk vurdering
|
Fra baseline indtil 31 dage ind i kombinationsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
|
|
Mål hastigheden af renal clearance (CLR)
Tidsramme: Fra baseline indtil 7 dage inde i behandlingsperioden
|
Måling af renal clearance (CLR) som en del af farmakokinetisk vurdering
|
Fra baseline indtil 7 dage inde i behandlingsperioden
|
|
Mål lægemiddelakkumulering i kroppen (RAC)
Tidsramme: Fra baseline indtil 31 dage ind i kombinationsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
|
Måling af RAC som en del af farmakokinetiske vurderinger
|
Fra baseline indtil 31 dage ind i kombinationsbehandling (maksimalt 52 tidspunkter)
|
|
Identifikation af maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Informeret samtykke indtil udgangen af dosisbegrænsende toksicitetsperiode (DLT) - ca. 1 måned
|
Sikkerhed og tolerabilitet af AZD0156 alene eller i kombination med cytotoksiske kemoterapier eller nye anticancermidler vurderet gennem indsamling af bivirkninger
|
Informeret samtykke indtil udgangen af dosisbegrænsende toksicitetsperiode (DLT) - ca. 1 måned
|
|
Samlet overlevelse (kun del B)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til slutningen af langtidsopfølgning (ca. 12 måneder)
|
Periode fra behandlingsstart til afslutning af livet uanset årsag
|
Fra behandlingsstart til slutningen af langtidsopfølgning (ca. 12 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Matthew Krebs, BMedSci, BM, BS, PhD, MRCP, The Christie Hospital, Manchester, UK
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Smith G, Alholm Z, Coleman RL, Monk BJ. DNA Damage Repair Inhibitors-Combination Therapies. Cancer J. 2021 Nov-Dec 01;27(6):501-505. doi: 10.1097/PPO.0000000000000561.
- Riches LC, Trinidad AG, Hughes G, Jones GN, Hughes AM, Thomason AG, Gavine P, Cui A, Ling S, Stott J, Clark R, Peel S, Gill P, Goodwin LM, Smith A, Pike KG, Barlaam B, Pass M, O'Connor MJ, Smith G, Cadogan EB. Pharmacology of the ATM Inhibitor AZD0156: Potentiation of Irradiation and Olaparib Responses Preclinically. Mol Cancer Ther. 2020 Jan;19(1):13-25. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-18-1394. Epub 2019 Sep 18.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. november 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
13. september 2019
Studieafslutning (Faktiske)
26. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. oktober 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. oktober 2015
Først opslået (Skøn)
27. oktober 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. september 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. september 2022
Sidst verificeret
1. september 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttelsesagenter
- Topoisomerasehæmmere
- Mikronæringsstoffer
- Proteinkinasehæmmere
- Poly(ADP-ribose) polymerasehæmmere
- Vitaminer
- Topoisomerase I-hæmmere
- Modgift
- Vitamin B kompleks
- Hæmatinik
- Fluorouracil
- Olaparib
- Leucovorin
- Irinotecan
- Levoleucovorin
- Folsyre
- AZD0156
Andre undersøgelses-id-numre
- D6500C00001
- 2015-002572-25 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen.
Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper.
For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delingsadgangskriterier
Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj.
Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger.
Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang.
For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .