Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus AZD0156:n turvallisuuden ja alustavan tehon arvioimiseksi kasvatettaessa annoksia yksinään tai yhdessä muun syövän vastaisen hoidon kanssa potilailla, joilla on edennyt syöpä (AToM)

perjantai 16. syyskuuta 2022 päivittänyt: AstraZeneca

Vaihe I, avoin tutkimus AZD0156-monoterapian nousevien annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen sairaus.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko AZD0156 turvallinen, mikä on paras annos ja kuinka elimistö käsittelee sitä, kun sitä annetaan yksinään tai yhdessä muiden aineiden kanssa. Tutkimus kerää myös alustavaa tietoa sen tehokkuudesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus koostuu useista tutkimusmoduuleista, joista jokainen arvioi AZD0156:n turvallisuutta ja siedettävyyttä tietyn yhdistelmäaineen kanssa. Yhdistelmävaihtoehto saattaa vaatia monoterapian alustavan annoksen nostamista, jotta saadaan käsitys farmakokinetiikasta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä ennen kuin aloitetaan annoksen nostaminen yhdistelmänä. Käytetään AZD0156:n oraalista formulaatiota.

Moduuli 1 tutkii AZD0156:ta yhdessä olaparibin kanssa Moduuli 2 tutkii AZD0156:ta yhdessä irinotekaanin/FOLFIRI:n kanssa. Muita moduuleja voidaan lisätä tutkimaan AZD0156:ta monoterapiana tai yhdistelmänä muiden aineiden kanssa, ja ne voivat olla eri kasvaintyypeissä.

Laajennetut kohortit voivat ottaa mukaan lisää potilaita tutkiakseen tarkemmin turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja biologista aktiivisuutta valituilla annoksilla tai vaihtoehtoisilla annosteluohjelmilla ja saadakseen alustavan arvion tehosta.

Moduuli 1 sisältää laajennuskohortin paikallisesti edenneissä/metastaattisissa kasvaimissa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mahalaukun adenokarsinoomaan. Moduuli 2 sisältää laajennuskohortin paksusuolensyövän hoidossa

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

84

Vaihe

  • Vaihe 1

Laajennettu käyttöoikeus

Hyväksytty myytävänä yleisölle. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Research Site
  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 03080
        • Research Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10033
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osallistumiskriteerit kaikkiin tutkimuksen osiin

  • Paikallisesti edenneen/metastaattisen syövän vahvistus. Tulenkestävät tai kestävät standardihoitoa tai niillä ei ole tehokasta standardia
  • Ikää vähintään 18 v
  • Kohtuullinen terveys (suorituskyky 0 tai 1), vakaa viimeisen 2 viikon aikana
  • Naisten, jotka voivat saada lapsia, on käytettävä ehkäisyä; tee negatiivinen raskaustesti, äläkä imetä
  • Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on käytettävä ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen. Vain osan B mukaanottokriteerit
  • Kasvain(t), jotka voidaan mitata TT:llä tai MRI:llä, vähintään 1 cm koossa Inkluusio osa B
  • Vahvistettiin tietyn kasvaintyypin metastaattinen/paikallisesti edennyt syöpä, joka ei vastannut tavanomaisiin hoitoihin Poissulkemiskriteerit kaikille tutkimuksen osille
  • Aiempi hoito ATM-estäjällä
  • Aiempi lääketieteellinen tulehdustyyppinen (interstitiaalinen) keuhkosairaus tai nykyinen tulehduksellinen keuhkosairaus
  • Sädehoito viimeisen 4 viikon aikana, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa luukipujen lievitykseen
  • Aikaisempi hoito lääkkeillä, jotka voivat aiheuttaa keuhkovaurioita
  • Huono keuhkojen toiminta
  • Aiempi lihasheikkous tai lihasten toimintaan liittyvät epänormaalit verikokeet
  • Selkäytimeen ja/tai aivoihin vaikuttava syöpä, ellei se ole oireeton ja vakaa
  • Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista sairauksista, aktiivisesta verenvuodosta, munuaisensiirrosta tai aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien maksainfektiot (hepatiitti B, hepatiitti C) ja ihmisen immuunikatovirus (HIV).
  • Todisteet vakavista keuhkotulehduksista
  • Jos olet saanut tai olet saanut tutkimushoidon aloittamista edeltäneiden neljän viikon aikana muuta kemoterapiahoitoa syöpään
  • Hoito tietyillä steroidiannoksilla kahden viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Tunnettu herkkyys AZD0156:lle tai jollekin sen komponentille
  • Hoito millä tahansa hyväksymättömällä lääkkeellä 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Saat tai olet saanut lääkkeitä, kasviperäisiä lisäravinteita ja/tai ruokia, jotka vaikuttavat merkittävästi maksasi toimintaan
  • Alhainen määrä tiettyjä verisoluja
  • Jos maksasi ja munuaisesi eivät toimi normaalisti
  • Jos sydämesi ei toimi normaalisti tai sinulla on vahva suvussa tiettyjä sydänsairauksia
  • Muut syövät viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi tietyntyyppiset kohdunkaulan ja ihosyövät
  • Sairaus ja oksentelu, ruoansulatuskanavan sairaudet tai aikaisempi merkittävä suolen poisto
  • Potilaat, joilla on hallitsematon sovitus
  • Hoitoa vaativat infektiot
  • Muut vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet syövän lisäksi
  • Ruoansulatuskanavan tukos tai vakava verenvuoto vatsasta 4 viikon sisällä ennen lääkkeen ottamista tutkimuksessa
  • Potilaat, joilla on akuutti leukemia tai tietyt luuydinsairaudet
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan herkkiä olaparibille tai sen aineosille (moduuli 1) tai FOLFIRI:n aineosille (moduuli 2)
  • Mikä tahansa aikaisempi hoito olaparibin tavoin toimivilla lääkkeillä. (Vain moduuli 1)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Turvallisuus ja siedettävyys
Kaikki potilaat saavat AZD0156:ta monoterapiana tai yhdistelmänä joko olaparibin, sytotoksisten kemoterapioiden tai uusien syöpälääkkeiden kanssa turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi
Lääke: AZD0156
Kaikki potilaat saavat AZD0156:ta monoterapiana tai yhdistelmänä turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi.
Lääke: Olaparib
Moduuli 1 yhdistelmä olaparibin kanssa
Muut nimet:
  • AZD2281, Lynparza
Lääke: irinotekaani
Moduuli 2 yhdistelmä irinotekaanin/FOLFIRI:n kanssa
Muut nimet:
  • Camptosar
Lääke: Fluorourasiili
Moduuli 2 yhdistelmä irinotekaanin/FOLFIRI:n kanssa
Muut nimet:
  • 5-FU, Adrucil
Lääke: Foliinihappo
Moduuli 2 yhdistelmä irinotekaanin/FOLFIRI:n kanssa
Muut nimet:
  • leukovoriini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys - Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Tietoinen suostumus turvallisuusseurannan loppuun asti (noin 6 kuukautta)
AZD0156:n turvallisuus ja siedettävyys yksinään tai yhdessä joko olaparibin, sytotoksisten kemoterapioiden tai uusien syöpälääkkeiden kanssa arvioituna keräämällä haittavaikutuksia, vakavia haittavaikutuksia, kliinistä kemiaa/hematologiaa/koagulaatiota/elintoimintoja ja EKG:tä
Tietoinen suostumus turvallisuusseurannan loppuun asti (noin 6 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimenvastainen aktiivisuus arvioitu kasvainmittauksilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja sen jälkeen 6 viikon välein turvallisuusseurantaan saakka (noin 6 kuukautta)
Alustava arvio AZD0156:n kasvainten vastaisesta vaikutuksesta joko yksinään tai yhdistelmänä joko olaparibin, sytotoksisten kemoterapioiden tai uusien syöpälääkkeiden kanssa arvioimalla tuumorivasteen objektiivinen vastenopeus käyttämällä RECIST-versiota 1.1
Lähtötilanne ja sen jälkeen 6 viikon välein turvallisuusseurantaan saakka (noin 6 kuukautta)
Muutokset proteiinien ilmentymistasoissa, joihin ATM-proteiinin aktiivisuus tai esto voi vaikuttaa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 21 päivän yhdistelmähoitoon (noin 11 arviointia)
Saada alustava arvio AZD0156-aktiivisuudesta kasvaimessa arvioimalla farmakodynaamisia biomarkkerimuutoksia
Lähtötilanteesta 21 päivän yhdistelmähoitoon (noin 11 arviointia)
Muutokset CTC:iden (Circulating Tumor Cells) määrässä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 21 päivän yhdistelmähoitoon asti (noin 6 arviointia)
Saada alustava arvio AZD0156-aktiivisuudesta kasvaimessa arvioimalla kiertävien kasvainsolujen (CTC) kokonaismäärä
Lähtötilanteesta 21 päivän yhdistelmähoitoon asti (noin 6 arviointia)
Muutokset kokonais-ctDNA:n (Circulating tumor DNA) -tasossa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 21 päivän yhdistelmähoitoon (noin 11 arviointia)
Saada alustava arvio AZD0156-aktiivisuudesta kasvaimessa arvioimalla ct-DNA:n kokonaismäärä
Lähtötilanteesta 21 päivän yhdistelmähoitoon (noin 11 arviointia)
Mittaa plasman maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 31 päivään yhdistelmähoitoon (enintään 52 aikapistettä)
Cmax-arvon mittaaminen osana farmakokineettistä arviointia
Lähtötilanteesta 31 päivään yhdistelmähoitoon (enintään 52 aikapistettä)
Mittaa plasman maksimipitoisuus vakaassa tilassa (Css max)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 31 päivään yhdistelmähoitoon (enintään 52 aikapistettä)
Css max:n mittaus osana farmakokineettistä arviointia
Lähtötilanteesta 31 päivään yhdistelmähoitoon (enintään 52 aikapistettä)
Maksimipitoisuuden mittausaika (tmax)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 31 päivään yhdistelmähoitoon (enintään 52 aikapistettä)
Tmax-arvon mittaaminen osana farmakokineettistä arviointia
Lähtötilanteesta 31 päivään yhdistelmähoitoon (enintään 52 aikapistettä)
Mittaa aika maksimipitoisuuteen vakaassa tilassa (tss max)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 31 päivään yhdistelmähoitoon (enintään 52 aikapistettä)
Tss max:n mittaus osana farmakokineettisiä arviointeja
Lähtötilanteesta 31 päivään yhdistelmähoitoon (enintään 52 aikapistettä)
Altistumisen mittaaminen AUC (Area Under the Curve) -laskelman avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 31 päivään yhdistelmähoitoon (enintään 52 aikapistettä)
AUC:n mittaus osana farmakokineettistä arviointia
Lähtötilanteesta 31 päivään yhdistelmähoitoon (enintään 52 aikapistettä)
Mittaa pienin pitoisuus vakaassa tilassa (Css min)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 31 päivään yhdistelmähoitoon (enintään 52 aikapistettä)
Css min:n mittaus osana farmakokineettistä arviointia
Lähtötilanteesta 31 päivään yhdistelmähoitoon (enintään 52 aikapistettä)
Mittaa munuaispuhdistumanopeutta (CLR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 7 päivään hoitojaksoon asti
Munuaispuhdistuman (CLR) mittaus osana farmakokineettistä arviointia
Lähtötilanteesta 7 päivään hoitojaksoon asti
Mittaa lääkkeiden kertymistä elimistöön (RAC)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 31 päivään yhdistelmähoitoon (enintään 52 aikapistettä)
RAC:n mittaus osana farmakokineettisiä arviointeja
Lähtötilanteesta 31 päivään yhdistelmähoitoon (enintään 52 aikapistettä)
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) tunnistaminen
Aikaikkuna: Tietoinen suostumus annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) jakson loppuun asti - noin 1 kuukausi
AZD0156:n turvallisuus ja siedettävyys yksinään tai yhdessä sytotoksisten kemoterapioiden tai uusien syöpälääkkeiden kanssa arvioituna haittavaikutuksia keräämällä
Tietoinen suostumus annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) jakson loppuun asti - noin 1 kuukausi
Kokonaiseloonjääminen (vain osa B)
Aikaikkuna: Hoidon alusta pitkäaikaisen seurannan loppuun (noin 12 kuukautta)
Aikajakso hoidon aloittamisesta elämän loppuun mistä tahansa syystä
Hoidon alusta pitkäaikaisen seurannan loppuun (noin 12 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Yhteistyökumppanit

Syneos Health

Tutkijat

  • Päätutkija: Matthew Krebs, BMedSci, BM, BS, PhD, MRCP, The Christie Hospital, Manchester, UK

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 10. marraskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 13. syyskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 26. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 19. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 27. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 19. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D6500C00001
  • 2015-002572-25 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon aikakehys

AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti. Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa. Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä. Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot. Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa