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Estudio para evaluar la seguridad y eficacia preliminar de AZD0156 en dosis crecientes solo o en combinación con otro tratamiento contra el cáncer en pacientes con cáncer avanzado (AToM)

16 de septiembre de 2022 actualizado por: AstraZeneca

Un estudio abierto de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de dosis ascendentes de AZD0156 en monoterapia o en combinación con quimioterapias citotóxicas o nuevos agentes anticancerígenos en pacientes con neoplasias malignas avanzadas

El propósito de este estudio es determinar si AZD0156 es seguro, cuál es la mejor dosis para administrar y cómo el cuerpo lo procesa cuando se administra solo o en combinación con otros agentes. El estudio también recopilará información inicial sobre su eficacia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio constará de una serie de módulos de estudio, cada uno de los cuales evaluará la seguridad y tolerabilidad de AZD0156 con un agente de combinación específico. La opción de combinación puede requerir un aumento de la dosis de monoterapia inicial para comprender la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad antes de iniciar el aumento de la dosis en combinación. Se utilizará una formulación oral de AZD0156.

El Módulo 1 explora AZD0156 en combinación con olaparib El Módulo 2 explora AZD0156 en combinación con irinotecan/FOLFIRI Se pueden agregar módulos adicionales para explorar AZD0156 como monoterapia o en combinación con otros agentes y pueden estar en diferentes tipos de tumores.

Las cohortes de expansión pueden inscribir a pacientes adicionales para explorar más a fondo la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad biológica en dosis seleccionadas o esquemas de dosificación alternativos, y para obtener una evaluación preliminar de la eficacia.

El módulo 1 incluye una cohorte de expansión en tumores localmente avanzados/metastásicos, incluidos, entre otros, adenocarcinoma gástrico. El módulo 2 incluye una cohorte de expansión en cáncer colorrectal.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

84

Fase

  • Fase 1

Acceso ampliado

Aprobado en venta al público. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Research Site
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10033
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión para todas las partes del estudio

  • Confirmación de cáncer localmente avanzado/metastásico. Refractarios o resistentes a la terapia estándar, o no tienen un estándar efectivo
  • Mayor de 18 años
  • Estado de salud razonable (estado funcional 0 o 1), estable durante las 2 semanas anteriores
  • Las mujeres que pueden tener hijos deben usar métodos anticonceptivos; tener una prueba de embarazo negativa y no estar amamantando
  • Los pacientes varones sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores Criterios de inclusión solo para la Parte B
  • Tumor(es) que se pueden medir por CT o MRI, de al menos 1 cm de tamaño Inclusión Parte B
  • Confirmación de cáncer metastásico/localmente avanzado de un tipo de tumor específico que no respondió a los tratamientos estándar Criterios de exclusión para todas las partes del estudio
  • Tratamiento previo con un inhibidor de ATM
  • Antecedentes médicos de una enfermedad pulmonar de tipo inflamatorio (intersticial) o enfermedad pulmonar inflamatoria actual
  • Radioterapia en las últimas 4 semanas, excepto radioterapia paliativa para el alivio del dolor óseo
  • Tratamiento previo con medicamentos que pueden causar daño pulmonar
  • Pobre de la función pulmonar
  • Antecedentes/presencia de debilidad muscular o análisis de sangre anormales relacionados con la función muscular
  • Cáncer que afecta la médula espinal y/o el cerebro a menos que sea asintomático y estable
  • Cualquier evidencia de enfermedades graves o no controladas, sangrado activo, trasplante de riñón o infección activa, incluidas infecciones hepáticas (hepatitis B, hepatitis C) y virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Evidencia de infecciones pulmonares graves
  • Recibir o haber recibido durante las cuatro semanas previas al inicio del tratamiento del estudio otro tratamiento de quimioterapia para su cáncer
  • Tratamiento con determinadas dosis de esteroides durante las dos semanas previas al inicio del tratamiento del estudio
  • Una sensibilidad conocida a AZD0156 o cualquiera de sus componentes
  • Tratamiento con cualquier medicamento no aprobado dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Recibir o haber recibido medicamentos, suplementos herbales y/o alimentos que afectan significativamente el funcionamiento de su hígado
  • Cantidades bajas de ciertas células sanguíneas
  • Si su hígado y riñón no funcionan normalmente
  • Si su corazón no funciona normalmente o si tiene antecedentes familiares importantes de ciertas enfermedades cardíacas
  • Otros tipos de cáncer en los últimos 3 años, excepto ciertos tipos de cáncer de cuello uterino y de piel
  • Náuseas y vómitos, enfermedades digestivas o extirpación intestinal significativa anterior
  • Pacientes con adaptación no controlada
  • Infecciones que requieren tratamiento
  • Otras afecciones médicas graves y/o no controladas además de su cáncer
  • Un bloqueo en su sistema digestivo o sangrado severo del estómago dentro de las 4 semanas antes de tomar el medicamento en el estudio
  • Pacientes con leucemia aguda o ciertas enfermedades de la médula ósea
  • Pacientes con sensibilidad conocida a olaparib o sus componentes (Módulo 1), o componentes de FOLFIRI (Módulo 2)
  • Cualquier tratamiento previo con medicamentos que funcionan como olaparib. (Módulo 1 solamente)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Seguridad y tolerabilidad
Todos los pacientes recibirán AZD0156 como monoterapia o en combinación con olaparib, quimioterapias citotóxicas o nuevos agentes anticancerígenos para evaluar la seguridad y la tolerabilidad.
Droga: AZD0156
Todos los pacientes recibirán AZD0156 como monoterapia o en combinación para evaluar la seguridad y tolerabilidad.
Droga: Olaparib
Combinación del módulo 1 con olaparib
Otros nombres:
  • AZD2281, Lynparza
Droga: irinotecán
Módulo 2 combinación con irinotecan/FOLFIRI
Otros nombres:
  • Camptosar
Droga: Fluorouracilo
Módulo 2 combinación con irinotecan/FOLFIRI
Otros nombres:
  • 5-FU, Adrúcil
Droga: Ácido folínico
Módulo 2 combinación con irinotecan/FOLFIRI
Otros nombres:
  • leucovorina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad - Número de pacientes que experimentaron eventos adversos
Periodo de tiempo: Consentimiento informado hasta el final del Seguimiento de Seguridad (aproximadamente 6 meses)
Seguridad y tolerabilidad de AZD0156 solo o en combinación con olaparib, quimioterapias citotóxicas o nuevos agentes anticancerígenos según lo evaluado a través de la recopilación de eventos adversos, eventos adversos graves, química clínica/hematología/coagulación/signos vitales y ECG
Consentimiento informado hasta el final del Seguimiento de Seguridad (aproximadamente 6 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad antitumoral evaluada a través de mediciones tumorales
Periodo de tiempo: Línea de base y luego cada 6 semanas hasta el seguimiento de seguridad (aproximadamente 6 meses)
Evaluación preliminar de la actividad antitumoral de AZD0156, ya sea como monoterapia sola o en combinación con olaparib, quimioterapias citotóxicas o nuevos agentes anticancerígenos mediante la evaluación de la tasa de respuesta objetiva de respuesta tumoral utilizando RECIST versión 1.1
Línea de base y luego cada 6 semanas hasta el seguimiento de seguridad (aproximadamente 6 meses)
Cambios en los niveles de expresión de proteínas que pueden verse afectados por la actividad o inhibición de la proteína ATM
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 21 días de terapia combinada (aproximadamente 11 evaluaciones)
Para obtener una evaluación preliminar de la actividad de AZD0156 en el tumor mediante la evaluación de los cambios de biomarcadores farmacodinámicos
Desde el inicio hasta los 21 días de terapia combinada (aproximadamente 11 evaluaciones)
Cambios en el número de CTC (Células Tumorales Circulantes)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 21 días de terapia combinada (aproximadamente 6 evaluaciones)
Para obtener una evaluación preliminar de la actividad de AZD0156 en el tumor mediante la evaluación de la cantidad total de células tumorales circulantes (CTC)
Desde el inicio hasta los 21 días de terapia combinada (aproximadamente 6 evaluaciones)
Cambios en el nivel de ctDNA total (ADN tumoral circulante)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 21 días de terapia combinada (aproximadamente 11 evaluaciones)
Para obtener una evaluación preliminar de la actividad de AZD0156 en el tumor mediante la evaluación de la cantidad total de ADN ct
Desde el inicio hasta los 21 días de terapia combinada (aproximadamente 11 evaluaciones)
Mida la concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 31 días de tratamiento combinado (máximo de 52 puntos de tiempo)
Medición de Cmax como parte de la evaluación farmacocinética
Desde el inicio hasta los 31 días de tratamiento combinado (máximo de 52 puntos de tiempo)
Mida la concentración plasmática máxima en estado estacionario (Css max)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 31 días de tratamiento combinado (máximo de 52 puntos de tiempo)
Medición de Css max como parte de la evaluación farmacocinética
Desde el inicio hasta los 31 días de tratamiento combinado (máximo de 52 puntos de tiempo)
Mida el tiempo hasta la concentración máxima (tmax)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 31 días de tratamiento combinado (máximo de 52 puntos de tiempo)
Medición de tmax como parte de la evaluación farmacocinética
Desde el inicio hasta los 31 días de tratamiento combinado (máximo de 52 puntos de tiempo)
Mida el tiempo hasta la concentración máxima en estado estacionario (tss max)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 31 días de tratamiento combinado (máximo de 52 puntos de tiempo)
Medición de tss max como parte de las evaluaciones farmacocinéticas
Desde el inicio hasta los 31 días de tratamiento combinado (máximo de 52 puntos de tiempo)
Medición de la exposición mediante el cálculo del AUC (Área bajo la curva)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 31 días de tratamiento combinado (máximo de 52 puntos de tiempo)
Medición del AUC como parte de la evaluación farmacocinética
Desde el inicio hasta los 31 días de tratamiento combinado (máximo de 52 puntos de tiempo)
Mida la concentración mínima en estado estacionario (Css min)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 31 días de tratamiento combinado (máximo de 52 puntos de tiempo)
Medición de Css min como parte de la evaluación farmacocinética
Desde el inicio hasta los 31 días de tratamiento combinado (máximo de 52 puntos de tiempo)
Medir la tasa de aclaramiento renal (CLR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 7 días del período de tratamiento
Medición del aclaramiento renal (CLR) como parte de la evaluación farmacocinética
Desde el inicio hasta los 7 días del período de tratamiento
Medir la acumulación de drogas en el cuerpo (RAC)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 31 días de tratamiento combinado (máximo de 52 puntos de tiempo)
Medición de RAC como parte de las evaluaciones farmacocinéticas
Desde el inicio hasta los 31 días de tratamiento combinado (máximo de 52 puntos de tiempo)
Identificación de la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Consentimiento informado hasta el final del período de toxicidad límite de dosis (DLT): aproximadamente 1 mes
Seguridad y tolerabilidad de AZD0156 solo o en combinación con quimioterapias citotóxicas o nuevos agentes anticancerígenos según lo evaluado a través de la recopilación de eventos adversos
Consentimiento informado hasta el final del período de toxicidad límite de dosis (DLT): aproximadamente 1 mes
Supervivencia general (solo parte B)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del seguimiento a largo plazo (aproximadamente 12 meses)
Período de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el final de la vida por cualquier causa
Desde el inicio del tratamiento hasta el final del seguimiento a largo plazo (aproximadamente 12 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

Syneos Health

Investigadores

  • Investigador principal: Matthew Krebs, BMedSci, BM, BS, PhD, MRCP, The Christie Hospital, Manchester, UK

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

13 de septiembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

26 de julio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D6500C00001
  • 2015-002572-25 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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