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Studie zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von AZD0156 bei steigenden Dosen allein oder in Kombination mit anderen Krebsbehandlungen bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs (AToM)

16. September 2022 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine offene Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit steigender Dosen von AZD0156 als Monotherapie oder in Kombination mit entweder zytotoxischen Chemotherapien oder neuartigen Antikrebsmitteln bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob AZD0156 sicher ist, welche Dosis am besten verabreicht werden kann und wie es vom Körper verarbeitet wird, wenn es allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen verabreicht wird. Die Studie wird auch erste Informationen darüber sammeln, wie wirksam sie ist.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird aus mehreren Studienmodulen bestehen, die jeweils die Sicherheit und Verträglichkeit von AZD0156 mit einem spezifischen Kombinationswirkstoff bewerten. Die Kombinationsoption kann eine anfängliche Dosiseskalation der Monotherapie erfordern, um ein Verständnis der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit zu erlangen, bevor eine Dosiseskalation in Kombination eingeleitet wird. Es wird eine orale Formulierung von AZD0156 verwendet.

Modul 1 untersucht AZD0156 in Kombination mit Olaparib Modul 2 untersucht AZD0156 in Kombination mit Irinotecan/FOLFIRI Zusätzliche Module können hinzugefügt werden, um AZD0156 als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen zu untersuchen, und können bei verschiedenen Tumorarten eingesetzt werden.

Expansionskohorten können zusätzliche Patienten aufnehmen, um die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und biologische Aktivität bei ausgewählten Dosierungen oder alternativen Dosierungsschemata weiter zu untersuchen und eine vorläufige Bewertung der Wirksamkeit zu erhalten .

Modul 1 umfasst eine Erweiterungskohorte bei lokal fortgeschrittenen/metastasierten Tumoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Adenokarzinom des Magens. Modul 2 umfasst eine Erweiterungskohorte bei Darmkrebs

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

84

Phase

  • Phase 1

Erweiterter Zugriff

Genehmigt zum Verkauf an die Öffentlichkeit. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10033
        • Research Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 130 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für alle Studienteile

  • Bestätigung eines lokal fortgeschrittenen/metastasierten Krebses. Refraktär oder resistent gegenüber der Standardtherapie oder ohne wirksamen Standard
  • Mindestens 18 Jahre alt
  • Angemessene Gesundheit (Leistungsstatus 0 oder 1), stabil in den letzten 2 Wochen
  • Frauen, die Kinder bekommen können, müssen Verhütungsmittel anwenden; einen negativen Schwangerschaftstest haben und nicht stillen
  • Sexuell aktive männliche Patienten müssen für die Dauer der Studie und für 3 Monate danach Verhütung anwenden. Einschlusskriterien nur für Teil B
  • Tumor(e), die mittels CT oder MRT gemessen werden können, mindestens 1 cm groß Einschluss Teil B
  • Bestätigung von metastasiertem/lokal fortgeschrittenem Krebs eines bestimmten Tumortyps, der auf Standardbehandlungen nicht ansprach. Ausschlusskriterien für alle Teile der Studie
  • Vorbehandlung mit einem ATM-Hemmer
  • Frühere Anamnese einer entzündlichen (interstitiellen) Lungenerkrankung oder aktuelle entzündliche Lungenerkrankung
  • Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen, außer palliative Strahlentherapie zur Linderung von Knochenschmerzen
  • Vorherige Behandlung mit Medikamenten, die Lungenschäden verursachen können
  • Schlechte Lungenfunktion
  • Vorgeschichte/Vorhandensein von Muskelschwäche oder abnormalen Bluttests in Bezug auf die Muskelfunktion
  • Krebs, der das Rückenmark und/oder das Gehirn betrifft, es sei denn, er ist asymptomatisch und stabil
  • Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte Erkrankungen, aktive Blutungen, Nierentransplantationen oder aktive Infektionen, einschließlich Leberinfektionen (Hepatitis B, Hepatitis C) und Human Immunodeficiency Virus (HIV).
  • Hinweise auf schwere Lungeninfektionen
  • Erhalt oder Erhalt einer anderen Chemotherapiebehandlung für Ihren Krebs in den vier Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Behandlung mit bestimmten Dosen von Steroiden während der zwei Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber AZD0156 oder einem seiner Bestandteile
  • Behandlung mit einem nicht zugelassenen Arzneimittel innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Einnahme oder Einnahme von Medikamenten, pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln und/oder Nahrungsmitteln, die Ihre Leberfunktion erheblich beeinflussen
  • Niedrige Anzahl bestimmter Blutzellen
  • Wenn Ihre Leber und Nieren nicht normal funktionieren
  • Wenn Ihr Herz nicht normal funktioniert oder Sie eine starke Familiengeschichte mit bestimmten Herzkrankheiten haben
  • Andere Krebsarten innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme bestimmter Arten von Gebärmutterhals- und Hautkrebs
  • Übelkeit und Erbrechen, Verdauungskrankheiten oder frühere signifikante Darmentfernung
  • Patienten mit unkontrollierter Anpassung
  • Behandlungsbedürftige Infektionen
  • Andere schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen zusätzlich zu Ihrer Krebserkrankung
  • Eine Blockade in Ihrem Verdauungssystem oder eine starke Magenblutung innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme von Medikamenten während der Studie
  • Patienten mit akuter Leukämie oder bestimmten Erkrankungen des Knochenmarks
  • Patienten mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber Olaparib oder seinen Bestandteilen (Modul 1) oder Bestandteilen von FOLFIRI (Modul 2)
  • Jede frühere Behandlung mit Arzneimitteln, die wie Olaparib wirken. (nur Modul 1)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sicherheit und Verträglichkeit
Alle Patienten erhalten AZD0156 als Monotherapie oder in Kombination mit entweder Olaparib, zytotoxischen Chemotherapien oder neuartigen Krebsmedikamenten, um die Sicherheit und Verträglichkeit zu beurteilen
Alle Patienten erhalten AZD0156 als Monotherapie oder in Kombination, um die Sicherheit und Verträglichkeit zu beurteilen.
Modul 1 Kombination mit Olaparib
Andere Namen:
  • AZD2281, Lynparza
Modul 2 Kombination mit Irinotecan/FOLFIRI
Andere Namen:
  • Camptosar
Modul 2 Kombination mit Irinotecan/FOLFIRI
Andere Namen:
  • 5-FU, Adrucil
Modul 2 Kombination mit Irinotecan/FOLFIRI
Andere Namen:
  • Leucovorin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit – Anzahl der Patienten, bei denen Nebenwirkungen aufgetreten sind
Zeitfenster: Einverständniserklärung bis zum Ende des Safety Follow-up (ca. 6 Monate)
Sicherheit und Verträglichkeit von AZD0156 allein oder in Kombination mit entweder Olaparib, zytotoxischen Chemotherapien oder neuartigen Antikrebsmitteln, wie durch die Erfassung von unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, klinischer Chemie/Hämatologie/Gerinnung/Vitalfunktionen und EKG bewertet
Einverständniserklärung bis zum Ende des Safety Follow-up (ca. 6 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antitumoraktivität, bestimmt durch Tumormessungen
Zeitfenster: Baseline und dann alle 6 Wochen bis zur Sicherheitsnachsorge (ca. 6 Monate)
Vorläufige Bewertung der Antitumoraktivität von AZD0156 entweder als Monotherapie allein oder in Kombination mit entweder Olaparib, zytotoxischen Chemotherapien oder neuartigen Antikrebsmitteln durch Bewertung der objektiven Ansprechrate des Tumoransprechens unter Verwendung von RECIST Version 1.1
Baseline und dann alle 6 Wochen bis zur Sicherheitsnachsorge (ca. 6 Monate)
Änderungen der Expressionsniveaus von Proteinen, die durch ATM-Proteinaktivität oder -hemmung beeinflusst werden können
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 21 Tagen Kombinationstherapie (ungefähr 11 Bewertungen)
Um eine vorläufige Bewertung der AZD0156-Aktivität im Tumor durch Bewertung der pharmakodynamischen Biomarker-Änderungen zu erhalten
Von der Grundlinie bis zu 21 Tagen Kombinationstherapie (ungefähr 11 Bewertungen)
Veränderungen in der Anzahl der CTCs (Circulating Tumor Cells)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 21 Tagen Kombinationstherapie (ca. 6 Bewertungen)
Um eine vorläufige Einschätzung der AZD0156-Aktivität im Tumor durch Auswertung der Gesamtmenge zirkulierender Tumorzellen (CTCs) zu erhalten
Von der Grundlinie bis zu 21 Tagen Kombinationstherapie (ca. 6 Bewertungen)
Veränderungen des Gehalts an Gesamt-ctDNA (zirkulierende Tumor-DNA)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 21 Tagen Kombinationstherapie (ca. 11 Bewertungen)
Um eine vorläufige Einschätzung der AZD0156-Aktivität im Tumor durch Auswertung der Gesamtmenge an ct-DNA zu erhalten
Von der Grundlinie bis zu 21 Tagen Kombinationstherapie (ca. 11 Bewertungen)
Messung der maximalen Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Von Baseline bis 31 Tage in Kombinationsbehandlung (maximal 52 Zeitpunkte)
Messung von Cmax als Teil der pharmakokinetischen Beurteilung
Von Baseline bis 31 Tage in Kombinationsbehandlung (maximal 52 Zeitpunkte)
Messung der maximalen Plasmakonzentration im Steady State (Css max)
Zeitfenster: Von Baseline bis 31 Tage in Kombinationsbehandlung (maximal 52 Zeitpunkte)
Messung von Css max als Teil der pharmakokinetischen Beurteilung
Von Baseline bis 31 Tage in Kombinationsbehandlung (maximal 52 Zeitpunkte)
Zeit bis zur maximalen Konzentration messen (tmax)
Zeitfenster: Von Baseline bis 31 Tage in Kombinationsbehandlung (maximal 52 Zeitpunkte)
Messung von tmax als Teil der pharmakokinetischen Beurteilung
Von Baseline bis 31 Tage in Kombinationsbehandlung (maximal 52 Zeitpunkte)
Messung der Zeit bis zur maximalen Konzentration im stationären Zustand (tss max)
Zeitfenster: Von Baseline bis 31 Tage in Kombinationsbehandlung (maximal 52 Zeitpunkte)
Messung von tss max als Teil von pharmakokinetischen Bewertungen
Von Baseline bis 31 Tage in Kombinationsbehandlung (maximal 52 Zeitpunkte)
Messung der Exposition durch Berechnung der AUC (Fläche unter der Kurve).
Zeitfenster: Von Baseline bis 31 Tage in Kombinationsbehandlung (maximal 52 Zeitpunkte)
Messung der AUC als Teil der pharmakokinetischen Beurteilung
Von Baseline bis 31 Tage in Kombinationsbehandlung (maximal 52 Zeitpunkte)
Mindestkonzentration im stationären Zustand messen (Css min)
Zeitfenster: Von Baseline bis 31 Tage in Kombinationsbehandlung (maximal 52 Zeitpunkte)
Messung von Css min als Teil der pharmakokinetischen Bewertung
Von Baseline bis 31 Tage in Kombinationsbehandlung (maximal 52 Zeitpunkte)
Messung der renalen Clearance (CLR)
Zeitfenster: Von der Baseline bis 7 Tage in den Behandlungszeitraum
Messung der renalen Clearance (CLR) als Teil der pharmakokinetischen Beurteilung
Von der Baseline bis 7 Tage in den Behandlungszeitraum
Messung der Medikamentenakkumulation im Körper (RAC)
Zeitfenster: Von Baseline bis 31 Tage in Kombinationsbehandlung (maximal 52 Zeitpunkte)
Messung von RAC als Teil von pharmakokinetischen Bewertungen
Von Baseline bis 31 Tage in Kombinationsbehandlung (maximal 52 Zeitpunkte)
Identifizierung der maximal tolerierten Dosis (MTD)
Zeitfenster: Einverständniserklärung bis zum Ende des Zeitraums der dosisbegrenzenden Toxizität (DLT) – ca. 1 Monat
Sicherheit und Verträglichkeit von AZD0156 allein oder in Kombination mit zytotoxischen Chemotherapien oder neuartigen Antikrebsmitteln, wie durch die Erfassung unerwünschter Ereignisse bewertet
Einverständniserklärung bis zum Ende des Zeitraums der dosisbegrenzenden Toxizität (DLT) – ca. 1 Monat
Gesamtüberleben (nur Teil B)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Langzeitnachsorge (ca. 12 Monate)
Zeitraum vom Beginn der Behandlung bis zum Lebensende jeglicher Ursache
Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Langzeitnachsorge (ca. 12 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthew Krebs, BMedSci, BM, BS, PhD, MRCP, The Christie Hospital, Manchester, UK

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. September 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die anonymisierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool . Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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