Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności AZD0156 w zwiększanych dawkach samodzielnie lub w połączeniu z innym leczeniem przeciwnowotworowym u pacjentów z zaawansowanym rakiem (AToM)

16 września 2022 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Otwarte badanie fazy I w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności rosnących dawek AZD0156 w monoterapii lub w połączeniu z chemioterapią cytotoksyczną lub nowymi lekami przeciwnowotworowymi u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami

Celem tego badania jest ustalenie, czy AZD0156 jest bezpieczny, jaka jest najlepsza dawka do podania i jak jest przetwarzany przez organizm, gdy jest podawany sam lub w połączeniu z innymi środkami. W badaniu zostaną również zebrane wstępne informacje na temat jego skuteczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie będzie składać się z kilku modułów badawczych, z których każdy będzie oceniał bezpieczeństwo i tolerancję AZD0156 z określonym środkiem złożonym. Opcja skojarzona może wymagać początkowego zwiększenia dawki w monoterapii w celu zrozumienia farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji przed rozpoczęciem zwiększania dawki w skojarzeniu. Zastosowany zostanie preparat doustny AZD0156.

Moduł 1 bada AZD0156 w połączeniu z olaparybem Moduł 2 bada AZD0156 w połączeniu z irynotekanem/FOLFIRI Można dodać dodatkowe moduły w celu zbadania AZD0156 w monoterapii lub w połączeniu z innymi czynnikami i mogą one dotyczyć różnych typów nowotworów.

Rozszerzone kohorty mogą włączać dodatkowych pacjentów w celu dalszego zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i aktywności biologicznej przy wybranych dawkach lub alternatywnych schematach dawkowania oraz w celu uzyskania wstępnej oceny skuteczności.

Moduł 1 obejmuje kohortę ekspansji w przypadku guzów miejscowo zaawansowanych/z przerzutami, w tym między innymi gruczolakoraka żołądka. Moduł 2 obejmuje kohortę ekspansji w raku jelita grubego

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

84

Faza

  • Faza 1

Rozszerzony dostęp

Zatwierdzony do sprzedaży publicznej. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Research Site
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10033
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 130 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia dla wszystkich części badania

  • Potwierdzenie miejscowo zaawansowanego/przerzutowego raka. Oporne lub oporne na standardową terapię lub nie mają skutecznego standardu
  • Wiek co najmniej 18 lat
  • Rozsądny stan zdrowia (stan sprawności 0 lub 1), stabilny w ciągu ostatnich 2 tygodni
  • Kobiety, które mogą mieć dzieci, muszą stosować antykoncepcję; mieć negatywny test ciążowy i nie karmić piersią
  • Aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej muszą stosować antykoncepcję w czasie trwania badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Kryteria włączenia tylko dla części B
  • Guzy, które można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, o wielkości co najmniej 1 cm Włączenie Część B
  • Potwierdzenie raka z przerzutami/miejscowo zaawansowanego określonego typu nowotworu, który nie reagował na standardowe leczenie Kryteria wykluczenia ze wszystkich części badania
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem ATM
  • Historia medyczna choroby płuc typu zapalnego (śródmiąższowego) lub obecna choroba zapalna płuc
  • Radioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej w celu złagodzenia bólu kości
  • Wcześniejsze leczenie lekami, które mogą powodować uszkodzenie płuc
  • Słaba czynność płuc
  • Historia/obecność osłabienia mięśni lub nieprawidłowych wyników badań krwi związanych z czynnością mięśni
  • Rak atakujący rdzeń kręgowy i/lub mózg, chyba że jest bezobjawowy i stabilny
  • Wszelkie dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby, aktywne krwawienie, przeszczep nerki lub aktywną infekcję, w tym infekcje wątroby (zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C) i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
  • Dowody ciężkich infekcji płuc
  • Otrzymywanie lub otrzymywanie w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem badanego leku innej chemioterapii stosowanej w leczeniu raka
  • Leczenie określonymi dawkami steroidów w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Znana wrażliwość na AZD0156 lub którykolwiek z jego składników
  • Leczenie jakimkolwiek niezatwierdzonym lekiem w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Przyjmowanie lub otrzymywanie leków, suplementów ziołowych i/lub pokarmów, które znacząco wpływają na pracę wątroby
  • Mała liczba niektórych komórek krwi
  • Jeśli twoja wątroba i nerki nie działają normalnie
  • Jeśli twoje serce nie pracuje normalnie lub masz silną historię rodzinną pewnych chorób serca
  • Inne nowotwory w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem niektórych rodzajów raka szyjki macicy i skóry
  • Mdłości i wymioty, choroby przewodu pokarmowego lub wcześniejsze znaczne usunięcie jelita
  • Pacjenci z niekontrolowanym dopasowaniem
  • Infekcje wymagające leczenia
  • Inne ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne oprócz raka
  • Blokada w układzie pokarmowym lub silne krwawienie z żołądka w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem leku na studia
  • Pacjenci z ostrą białaczką lub niektórymi chorobami szpiku kostnego
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub jego składniki (Moduł 1) lub składniki FOLFIRI (Moduł 2)
  • Wszelkie wcześniejsze leczenie lekami, które działają jak olaparyb. (tylko moduł 1)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bezpieczeństwo i tolerancja
Wszyscy pacjenci otrzymają AZD0156 w monoterapii lub w połączeniu z olaparybem, chemioterapią cytotoksyczną lub nowymi lekami przeciwnowotworowymi w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji
Lek: AZD0156
Wszyscy pacjenci otrzymają AZD0156 w monoterapii lub w skojarzeniu w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji.
Lek: Olaparyb
Połączenie modułu 1 z olaparybem
Inne nazwy:
  • AZD2281, Lynparza
Lek: irynotekan
Połączenie modułu 2 z irynotekanem/FOLFIRI
Inne nazwy:
  • Kamptosar
Lek: Fluorouracyl
Połączenie modułu 2 z irynotekanem/FOLFIRI
Inne nazwy:
  • 5-FU, Adrucil
Lek: Kwas foliowy
Połączenie modułu 2 z irynotekanem/FOLFIRI
Inne nazwy:
  • leukoworyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja — Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Świadoma zgoda do końca okresu obserwacji bezpieczeństwa (około 6 miesięcy)
Bezpieczeństwo i tolerancja samego AZD0156 lub w połączeniu z olaparybem, chemioterapią cytotoksyczną lub nowymi lekami przeciwnowotworowymi, oceniane na podstawie zbierania zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych, chemii klinicznej/hematologii/koagulacji/oznak życiowych i EKG
Świadoma zgoda do końca okresu obserwacji bezpieczeństwa (około 6 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność przeciwnowotworowa oceniana za pomocą pomiarów guza
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, a następnie co 6 tygodni do czasu kontroli bezpieczeństwa (około 6 miesięcy)
Wstępna ocena aktywności przeciwnowotworowej AZD0156 w monoterapii lub w połączeniu z olaparybem, chemioterapią cytotoksyczną lub nowymi lekami przeciwnowotworowymi poprzez ocenę odsetka obiektywnych odpowiedzi na odpowiedź nowotworu przy użyciu RECIST wersja 1.1
Wartość wyjściowa, a następnie co 6 tygodni do czasu kontroli bezpieczeństwa (około 6 miesięcy)
Zmiany poziomów ekspresji białek, na które może mieć wpływ aktywność lub hamowanie białka ATM
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 21 dni terapii skojarzonej (około 11 ocen)
Uzyskanie wstępnej oceny aktywności AZD0156 w nowotworze poprzez ocenę zmian farmakodynamicznych biomarkerów
Od wartości początkowej do 21 dni terapii skojarzonej (około 11 ocen)
Zmiany liczby CTC (krążących komórek nowotworowych)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 21 dni terapii skojarzonej (około 6 ocen)
Uzyskanie wstępnej oceny aktywności AZD0156 w guzie poprzez ocenę całkowitej ilości krążących komórek nowotworowych (CTC)
Od wartości początkowej do 21 dni terapii skojarzonej (około 6 ocen)
Zmiany poziomu całkowitego ctDNA (krążącego DNA guza)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 21 dni terapii skojarzonej (około 11 ocen)
Uzyskanie wstępnej oceny aktywności AZD0156 w guzie przez ocenę całkowitej ilości ct DNA
Od wartości początkowej do 21 dni terapii skojarzonej (około 11 ocen)
Zmierz maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 31 dni do leczenia skojarzonego (maksymalnie 52 punkty czasowe)
Pomiar Cmax w ramach oceny farmakokinetycznej
Od punktu początkowego do 31 dni do leczenia skojarzonego (maksymalnie 52 punkty czasowe)
Zmierzyć maksymalne stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym (Css max)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 31 dni do leczenia skojarzonego (maksymalnie 52 punkty czasowe)
Pomiar Css max w ramach oceny farmakokinetycznej
Od punktu początkowego do 31 dni do leczenia skojarzonego (maksymalnie 52 punkty czasowe)
Zmierz czas do maksymalnego stężenia (tmax)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 31 dni do leczenia skojarzonego (maksymalnie 52 punkty czasowe)
Pomiar tmax w ramach oceny farmakokinetycznej
Od punktu początkowego do 31 dni do leczenia skojarzonego (maksymalnie 52 punkty czasowe)
Pomiar czasu do maksymalnego stężenia w stanie ustalonym (tss max)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 31 dni do leczenia skojarzonego (maksymalnie 52 punkty czasowe)
Pomiar tss max w ramach oceny farmakokinetycznej
Od punktu początkowego do 31 dni do leczenia skojarzonego (maksymalnie 52 punkty czasowe)
Pomiar ekspozycji za pomocą obliczenia AUC (obszar pod krzywą).
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 31 dni do leczenia skojarzonego (maksymalnie 52 punkty czasowe)
Pomiar AUC jako część oceny farmakokinetycznej
Od punktu początkowego do 31 dni do leczenia skojarzonego (maksymalnie 52 punkty czasowe)
Zmierzyć minimalne stężenie w stanie ustalonym (Css min)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 31 dni do leczenia skojarzonego (maksymalnie 52 punkty czasowe)
Pomiar Css min jako część oceny farmakokinetycznej
Od punktu początkowego do 31 dni do leczenia skojarzonego (maksymalnie 52 punkty czasowe)
Zmierz szybkość klirensu nerkowego (CLR)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 7 dni okresu leczenia
Pomiar klirensu nerkowego (CLR) w ramach oceny farmakokinetycznej
Od wartości początkowej do 7 dni okresu leczenia
Pomiar akumulacji leku w organizmie (RAC)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 31 dni do leczenia skojarzonego (maksymalnie 52 punkty czasowe)
Pomiar RAC jako część oceny farmakokinetycznej
Od punktu początkowego do 31 dni do leczenia skojarzonego (maksymalnie 52 punkty czasowe)
Identyfikacja maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)
Ramy czasowe: Świadoma zgoda do końca okresu toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) - około 1 miesiąca
Bezpieczeństwo i tolerancja samego AZD0156 lub w połączeniu z chemioterapią cytotoksyczną lub nowymi środkami przeciwnowotworowymi, oceniane na podstawie zbierania zdarzeń niepożądanych
Świadoma zgoda do końca okresu toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) - około 1 miesiąca
Całkowite przeżycie (tylko część B)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do końca długoterminowej obserwacji (około 12 miesięcy)
Okres od rozpoczęcia leczenia do końca życia z dowolnej przyczyny
Od rozpoczęcia leczenia do końca długoterminowej obserwacji (około 12 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Współpracownicy

Syneos Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthew Krebs, BMedSci, BM, BS, PhD, MRCP, The Christie Hospital, Manchester, UK

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 października 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D6500C00001
  • 2015-002572-25 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj