非小細胞肺がん、小細胞肺がん、または神経内分泌腫瘍からの脳転移の治療のための標準的な全脳放射線療法を併用した場合の M6620 (VX-970) の安全性のテスト

包含基準:

• -神経内分泌腫瘍または小細胞肺癌（SCLC）を含む非小細胞肺癌（NSCLC）の組織学的診断が確認された患者で、放射線学的にまたは組織学的に診断された脳転移が肺がんからのものであると推定される場合、この第 I 相試験の対象となります。 グループ 2 には NSCLC 患者のみが含まれます。
• -研究治療の完了と用量制限毒性の評価を可能にするための2か月以上の平均余命
• グループ 2 の患者は、非開頭部位から入手可能なアーカイブまたは新鮮な腫瘍組織を持っている必要があり、計画された開頭術から入手可能な新鮮な腫瘍組織があります
• 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の患者における M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) の使用に関する投薬量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。

• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)

  • 注：ただし、臨床医の評価に従って全身療法を受けるのに適している、神経学的欠損によるECOGパフォーマンスステータスが3の患者は許可されます
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 既知の肝転移がない場合: 総ビリルビン < 1.5 x 機関の正常上限 (ULN);既知の肝転移の場合: 総ビリルビン < 2.5 x ULN
• -既知の肝転移がない場合：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）<2 x ULN;既知の肝転移の場合: ALT/SGPT の AST/SGOT < 5 x ULN
• -年齢またはクレアチニンクリアランス> = 45 mL / min / 1.73の通常の制度的制限内のクレアチニン ULN を超えるクレアチニン レベルの患者の場合は m^2

• -出産の可能性のある女性の血清または尿妊娠検査結果が陰性

  • M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、放射線療法には催奇形性の可能性があることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 . 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびM6620（VX-970、ベルゾセルチブ）投与の完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 脳転移が 1～3 個あり、造影 MRI でそれぞれ 3 cm 未満で、全身疾患が安定しており、ECOG スコアが 0～2 で、そうでなければ SRS/定位放射線療法 (SRT) 単独の対象となる患者は、この研究に登録しないでください。ただし、治療を行う医師が医学的理由またはロジスティクス上の制限により WBRT が推奨される場合を除きます。 SRS/SRT または手術単独後に再発を発症し、WBRT が推奨される患者は、プロトコルの対象となります。
• 1cmを超える正中線のずれ、重度の鉤爪ヘルニア、または重大な出血/水頭症（病変内出血は許容されます）。 -レベチラセタムで開始され、研究登録前に48時間安定しているプレゼンテーションで発作のある患者は、医師の裁量で適格です
• -全身細胞毒性化学療法および/または免疫療法またはその他の静脈内標準療法を受けた患者 計画されたWBRTの開始前に2週間、臨床医の裁量により3〜7日間の経口標的薬、または有害事象の共通用語基準に回復していない患者（CTCAE）重篤な（CTCAEグレード3以上）有害事象からのグレード2以下 以前に受け取ったエージェント。 -他の治験薬については、試験治療を開始する前に、薬剤の少なくとも4半減期（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）が経過している必要があります
• -患者は以前にWBRTを受けてはなりません（WBRTの開始予定から少なくとも2週間前に行われた以前のSRS / SRTは許容されます）。 WBRT 後に SRS/SRT/分割ブーストまたは脳神経外科手術を受けることが事前に計画されている患者は適格ではありません。ただし、臨床的に必要と思われる場合は、用量制限毒性（DLT）評価が完了したら、これらの治療/手順を実行できます
• デオキシリボ核酸（DNA）損傷応答（DDR）阻害剤としてのM6620（VX-970、ベルゾセルチブ）は、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 さらに、放射線療法は、催奇形性または流産作用の可能性があることが知られています。 M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -M6620（VX-970、ベルゾセルチブ）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) は主にシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) によって代謝されます。したがって、CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤との併用は避けるべきです。 これらの薬剤のリストは絶えず変化しているため、使用を避けるか最小限に抑えるべき薬剤のリストについて、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。 進行中のフェニトインは、臨床的に安全であれば中止するか、最初の投与前に 8 日間のウォッシュアウト期間 (半減期 18 ～ 22 時間、定常状態までの時間 4 ～ 8 日) を設けて、レベチラセタムなどの非酵素誘導性抗てんかん薬に移行する必要があります。 M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) (WBRT の 7 日前)。
• WBRTの開始時に1日あたり8mg以上のデキサメタゾンを必要とする患者は、研究に参加する資格がありません。 ただし、WBRTの開始日からデキサメタゾンの1日量を8 mg以下に減らすことが医学的に安全である場合、患者は研究への参加が許可されます。 このような患者のデキサメタゾンの投与量は、医学的に必要な場合、治療中に 1 日あたり 8 mg を超えて増やすことができます。 この用量の増加の必要性は、研究の主任研究者であるメリーランド大学のモヒンドラ博士に伝えられるべきです。
• -毒性のリスクを高める、または研究要件の遵守を制限する制御されていない併発疾患。 これには、静脈内投与を必要とする進行中の制御されていない重篤な感染症が含まれますが、これらに限定されません。 登録時の抗生物質、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、M6620（VX-970、ベルゾセルチブ）との薬物動態学的相互作用の可能性と、放射線毒性に対するその影響の不確実性のため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
• M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) は DDR 阻害剤であるため、Li Fraumeni 症候群や毛細血管拡張性運動失調症などの生殖細胞系 DDR 欠陥に関連する既知の診断を受けた患者は、研究から除外されます。