비소세포폐암, 소세포폐암 또는 신경내분비종양의 뇌 전이 치료를 위한 표준 전뇌 방사선 요법과 함께 투여했을 때 M6620(VX-970)의 안전성 테스트

포함 기준:

• 신경내분비종양 또는 소세포폐암(SCLC)을 포함하여 비소세포폐암(NSCLC) 진단이 조직학적으로 확인된 환자로서 완화적 WBRT(신경외과적 절제 또는 정위방사선수술[SRS]를 포함하거나 포함하지 않음)에 대해 방사선학적 평가를 받고 있습니다. 또는 조직학적으로 진단된 폐암으로 추정되는 뇌 전이가 이 I상 연구에 적합합니다. 그룹 2에는 NSCLC 환자만 포함됩니다.
• 연구 치료 완료 및 용량 제한 독성 평가를 허용하는 2개월 이상의 기대 수명
• 그룹 2 환자는 비개두술 부위에서 사용할 수 있는 보관된 또는 신선한 종양 조직을 가지고 있어야 하며 계획된 개두술에서 사용할 수 있는 신선한 종양 조직을 가질 것입니다.
• 나이 >= 18세. 18세 미만 환자의 M6620(VX-970, berzosertib) 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 임상시험에 참여할 수 있습니다.

• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)

  • 참고: 신경학적 결손으로 인해 ECOG 수행 상태가 3인 환자는 임상의 평가에 따라 전신 요법을 받기에 적합하지만 허용됩니다.
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 알려진 간 전이가 없는 경우: 총 빌리루빈 < 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN); 간 전이가 알려진 경우: 총 빌리루빈 < 2.5 x ULN
• 알려진 간 전이가 없는 경우: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)/혈청 글루탐산 피루브산 전이효소(SGPT) < 2 x ULN; 간 전이가 알려진 경우 ALT/SGPT의 AST/SGOT < 5 x ULN
• 연령 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 45 mL/min/1.73에 대한 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 ULN 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2

• 가임기 여성에 대한 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과

  • 발달 중인 인간 태아에 대한 M6620(VX-970, berzosertib)의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 방사선 요법이 최기형성 가능성이 있는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안 및 M6620(VX-970, berzosertib) 투여 완료 후 6개월 동안 연구 이전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 1-3개의 뇌 전이가 있는 환자, 조영 MRI에서 각 3cm 미만, 안정된 전신 질환 및 ECOG 점수 ​​0-2, 그렇지 않으면 SRS/정위 방사선 요법(SRT) 단독에 적합할 환자는 이 연구에 등록해서는 안 됩니다. 치료 의사가 결정한 의학적 이유 또는 물류 제한으로 인해 WBRT가 권장되지 않는 한. SRS/SRT 또는 단독 수술 후 재발이 발생하고 WBRT가 권장되는 환자는 프로토콜에 적합합니다.
• 1cm 이상의 정중선 이동, 심한 비골 탈출증 또는 심각한 출혈/수두증(병소 내 출혈은 허용됨). 레베티라세탐을 시작하고 연구 등록 전 48시간 동안 안정한 발표 시 발작이 있는 환자는 치료 의사의 재량에 따라 자격이 있습니다.
• 계획된 WBRT 시작 전 2주 동안 전신 세포독성 화학요법 및/또는 면역요법 또는 기타 정맥 내 표준 요법을 받은 환자, 임상의 재량에 따라 3-7일 경구용 표적 제제 또는 이상반응에 대한 공통 용어 기준으로 회복되지 않은 환자 (CTCAE) 심각한(CTCAE 3등급 이상) 유해 사례로부터 등급 2 이하가 이전에 받은 제제를 형성합니다. 다른 시험용 제제의 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 제제의 반감기가 최소 4회(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 경과해야 합니다.
• 환자는 이전에 WBRT를 받은 적이 없어야 합니다(계획된 WBRT 시작일로부터 최소 2주 후에 수행된 이전 SRS/SRT는 허용됨). WBRT 후 SRS/SRT/분할 부스트 또는 신경외과 수술을 미리 계획한 환자는 자격이 없습니다. 그러나 이러한 치료/절차는 임상적으로 필요하다고 판단되는 경우 용량 제한 독성(DLT) 평가가 완료되면 수행할 수 있습니다.
• M6620(VX-970, berzosertib)은 데옥시리보핵산(DNA)-손상 반응(DDR) 억제제로서 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있을 수 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 또한, 방사선 요법은 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 것으로 알려져 있습니다. 산모가 M6620(VX-970, 베르조서팁)으로 치료받은 후 이차적으로 수유아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 M6620(VX-970, 베르조서팁)으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• M6620(VX-970, berzosertib)과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• M6620(VX-970, berzosertib)은 주로 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4)에 의해 대사됩니다. 따라서 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제와의 병용 투여는 피해야 합니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 사용을 피하거나 최소화해야 하는 약물 목록에 대해 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 초본 제품. 진행 중인 페니토인은 임상적으로 안전하거나 첫 번째 투여 전 8일 휴약 기간(반감기 18-22시간, 정상 상태까지의 시간 4-8일)과 함께 레베티라세탐과 같은 비효소 유도 항간질제로 전환해야 합니다. M6620(VX-970, berzosertib)(WBRT 7일 전).
• WBRT 시작 시점에 하루 8mg 이상의 덱사메타손이 필요한 환자는 연구에 참여할 자격이 없습니다. 그러나 WBRT 시작일부터 덱사메타손의 일일 용량을 8mg 이하로 줄이는 것이 의학적으로 안전한 경우 환자는 연구에 참여할 수 있습니다. 이러한 환자에 대한 덱사메타손 용량은 의학적으로 필요한 경우 치료 과정에서 하루 8mg 이상으로 증량할 수 있습니다. 복용량에 대한 이러한 증가된 필요성은 메릴랜드 대학의 연구 책임자인 Mohindra 박사에게 전달되어야 합니다.
• 독성 위험을 증가시키거나 연구 요건 준수를 제한하는 제어되지 않는 병발성 질병. 여기에는 i.v.가 필요한 통제되지 않는 심각한 감염이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 등록 당시의 항생제, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 M6620(VX-970, berzosertib)과의 약동학적 상호작용 가능성 및 방사선 독성에 미치는 영향의 불확실성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• M6620(VX-970, berzosertib)이 DDR 억제제이기 때문에 Li Fraumeni 증후군 및 모세혈관확장성 운동실조와 같은 생식계열 DDR 결함과 관련된 알려진 진단을 가진 환자는 연구에서 제외되었습니다.