非小細胞肺癌の被験者におけるJNJ-64041757、弱毒生二重欠失リステリア免疫療法の安全性と免疫原性
2025年1月31日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
非小細胞肺癌患者を対象とした弱毒生リステリア菌免疫療法である JNJ-64041757 の安全性と免疫原性に関する非盲検第 1 相試験
この研究の目的は、JNJ-64041757 の推奨される第 2 相投与量 (RP2D) を決定することです。生弱毒化二重削除 (LADD) リステリア菌 (病気の原因となる分子をコードする 2 つの毒性遺伝子が除去された細菌)進行性（ステージ IIIb）または転移性（ステージ IV）NSCLC（腺癌）の参加者に静脈内投与した場合。
調査の概要
詳細な説明
これは、進行性（ステージ IIIb）または転移性（ステージ IV）の非小細胞肺癌（NSCLC）（腺癌）。
研究のパート1は、安全性および薬力学的評価に基づいて推奨されるフェーズ2用量（RP2D）を決定するための用量漸増フェーズであり、パート2は、JNJのRP2Dの後に2つの拡大コホート（コホート2Aおよび2B）を評価するための用量拡大フェーズです。 64041757 はパート 1 で決定されます。
研究は、スクリーニング期間（インフォームドコンセントの署名から最初の投与の直前まで）、非盲検治療期間（研究薬の最初の投与から治療終了訪問まで）で構成されます。および治療後のフォローアップ期間（治療終了後、研究中止まで）。
パート1の用量制限毒性（DLT）、パート2の抗原特異的T細胞応答、および両方のパートの有害事象の発生率が主に評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
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Bethesda、Maryland、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- パート 1 およびパート 2 の疾患関連基準: 1) 組織学的または細胞学的に記録された非小細胞肺癌 (NSCLC) - 腺癌; 2) ステージ III b または IV の疾患; 3) 棘皮動物微小管関連タンパク質様 4 未分化リンパ腫キナーゼ (EML4-ALK) 再構成の存在についてテスト済み。 4) 食品医薬品局 (FDA) が承認した全身療法を少なくとも 2 回以上受けており、そのうちの 1 つの療法はプラチナ含有レジメンでなければならない、または第一選択のプラチナ含有レジメンに失敗または完了し、第二選択を拒否した-研究者からさまざまな治療オプションとその特定の臨床的利点について知らされていたにもかかわらず、ラインレジメン。治験責任医師が検討した治療オプションを含むこのインフォームド コンセントの議論の内容は文書化する必要があり、被験者は特定の同意書に署名する必要があります。コホート 2B のみの疾患関連基準: 1) 免疫組織化学 (IHC) によって定義されるメソテリンタンパク質の過剰発現は、アーカイブされた腫瘍材料の腫瘍細胞の 50% (%) 以上 (>=) によるタンパク質の検出として定義されます。 2) 腫瘍コア生検が可能な原発性腫瘍または転移性病変
- RECIST v1.1 による測定可能な腫瘍病変が少なくとも 1 つある (例外: パート 1 の被験者は、測定可能な疾患を呈する必要はありません)
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス スコア 0 ～ 1
- 最初の投与前の最後の化学療法または免疫療法から少なくとも28日; -最初の投与前の最後の放射線療法から少なくとも14日（例外：痛みに対する緩和放射線療法は、注入の7日前または7日以上前に使用できます）
除外基準:
- 未治療の脳転移。 -被験者は、脳転移の治療を完了し、神経学的に安定していなければなりません 治験薬の最初の投与前の少なくとも28日間、ステロイドオフ
- -リステリア症またはリステリアベースのワクチンまたは予防ワクチン（例、インフルエンザ、肺炎球菌、ジフテリア、破傷風、および百日咳[dTP / dTAP]）によるワクチン接種の履歴 研究治療の28日以内
- -ペニシリンとトリメトプリム/スルファメトキサゾールの両方に対する既知のアレルギー。 -これらの抗生物質の1つだけにアレルギーがある参加者は、登録が許可されています
- -抗腫瘍壊死因子アルファ（TNFアルファ）療法、全身性コルチコステロイド（1日あたり[>] 10 mgまたは同等のプレドニゾン用量を超える）またはスクリーニング前の2週間以内の他の免疫抑制薬による同時治療。 局所用、吸入用、鼻用（スプレー）または点眼用のステロイドは許可されています
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査結果
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1A および 1B
JNJ-64041757 は、21 日に 1 回、静脈内 (IV) に投与されます。
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JNJ-64041757 は、コホート 1A では低用量 (1x10^8 コロニー形成単位 [CFU]) で、コホート 1B では高用量 (1x10^9 CFU) で IV 投与されます。
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実験的：コホート 2A および 2B
JNJ-64041757 は、21 日に 1 回、静脈内 (IV) に投与されます。
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JNJ-64041757は、コホート1Aまたは1Bで決定された推奨用量で、21日ごとに1回静脈内（IV）投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 用量制限毒性 (DLT) の発生率
時間枠：最初の注入から最初の 21 日後
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DLTを経験した参加者の割合が評価されます。
DLT 用量レベルは、33% 以上 (>=) の DLT 率によって証明される、許容できないレベルの毒性として定義されます。
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最初の注入から最初の 21 日後
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パート 2: 抗原特異的 T 細胞応答
時間枠：最長1年
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バイオマーカー分析 白血球搬出法は、1 回の IV 免疫後のワクチンに対する免疫応答を評価するために実施されます。
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最長1年
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パート 1 およびパート 2: 有害事象 (AE) の発生率
時間枠：インフォームドコンセントフォームへの署名から治験薬最終投与の30日後まで
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE です: 死亡、最初または長期の入院患者、生命を脅かす経験 (即死のリスク)、持続的または重大な障害/無能力、先天性異常、またはその他の理由医薬品を介した感染病原体の感染の疑いがあり、医学的に重要です。
発生率は、この研究への参加期間中に有害事象を経験した参加者の数として定義されました。
有害事象の重症度は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準（NCICTCAE）を使用して評価されます。
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インフォームドコンセントフォームへの署名から治験薬最終投与の30日後まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 およびパート 2: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：治験薬の最終投与後30日までのベースライン
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客観的奏効率は、研究者によって評価された、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した参加者のパーセンテージとして定義されます。
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治験薬の最終投与後30日までのベースライン
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パート 1 およびパート 2: 応答期間 (DOR)
時間枠：治験薬の最終投与後30日までのベースライン
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反応期間は、反応（CRまたはPR）の最初の文書化日から、進行性疾患（または研究中にCRを経験した被験者の再発）または死亡の証拠が最初に文書化された日まで計算されます。
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治験薬の最終投与後30日までのベースライン
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パート 1 およびパート 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験薬の最終投与後30日までのベースライン
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無増悪生存期間は、治験薬の初回投与日から、進行性疾患（または治験中にCRを経験した被験者の場合は再発）または死亡の証拠が最初に記録された日までの期間として定義されます。
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治験薬の最終投与後30日までのベースライン
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パート 1 およびパート 2: JNJ-64041757 の血液培養評価
時間枠：治療中および治療終了 (EOT) 来院後 1 年間は定期的に
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この評価には、JNJ-64041757 治療の完了後 1 年間のサーベイランス血液培養 (末梢血および静脈アクセス装置 [該当する場合] を介して) の報告が含まれます。
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治療中および治療終了 (EOT) 来院後 1 年間は定期的に
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パート 1 およびパート 2: 糞便、尿、および唾液の培養サンプルからの JNJ-64041757 の脱落プロファイル
時間枠：サイクル 1 (治療期間の最大 21 日間) および EOT 来院時 (最終投与後 30 日以内)
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JNJ-64041757 の脱落プロファイルは、(1) 大便または直腸スワブによる糞便、(2) 尿サンプル、および (3) 唾液サンプルの培養で研究されます。
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サイクル 1 (治療期間の最大 21 日間) および EOT 来院時 (最終投与後 30 日以内)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Janssen Research & Development LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Brockstedt DG, Giedlin MA, Leong ML, Bahjat KS, Gao Y, Luckett W, Liu W, Cook DN, Portnoy DA, Dubensky TW Jr. Listeria-based cancer vaccines that segregate immunogenicity from toxicity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 21;101(38):13832-7. doi: 10.1073/pnas.0406035101. Epub 2004 Sep 13.
- Le DT, Dubenksy TW Jr, Brockstedt DG. Clinical development of Listeria monocytogenes-based immunotherapies. Semin Oncol. 2012 Jun;39(3):311-22. doi: 10.1053/j.seminoncol.2012.02.008.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月2日
一次修了 (実際)
2018年8月14日
研究の完了 (実際)
2018年10月22日
試験登録日
最初に提出
2015年10月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月29日
最初の投稿 (推定)
2015年10月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月31日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。