Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

JNJ-64041757, live-heikennetyn kaksoisdeletoidun listeria-immunoterapian turvallisuus ja immunogeenisyys potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

perjantai 31. tammikuuta 2025 päivittänyt: Janssen Research & Development, LLC

Avoin vaiheen 1 tutkimus JNJ-64041757:n, elävän heikennetyn Listeria Monocytogenes -immunoterapian, turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) JNJ-64041757:lle a live attenuated double deleted (LADD) Listeria monocytogenes (bakteeri, josta on poistettu kaksi virulenssigeeniä, jotka koodaavat molekyylejä, jotka auttavat aiheuttamaan sairautta). annettuna laskimonsisäisesti osallistujille, joilla on pitkälle edennyt (vaihe IIIb) tai metastaattinen (vaihe IV) NSCLC (adenokarsinooma).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on ensimmäinen ihmisessä (FIH), faasi 1, avoin, monikeskustutkimus ja 2-osainen tutkimus osallistujille, joilla on pitkälle edennyt (vaihe IIIb) tai metastaattinen (vaihe IV) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) (adenokarsinooma). ). Tutkimuksen osa 1 on annoksen eskalointivaihe, jossa määritetään suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) turvallisuus- ja farmakodynaamisten arvioiden perusteella, ja osa 2 on annoksen laajennusvaihe, jossa arvioidaan 2 laajennuskohorttia (kohortti 2A ja 2B) JNJ- RP2D:n jälkeen. 64041757 on määritelty osassa 1. Tutkimus koostuu seulontajaksosta (tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta välittömästi ennen ensimmäistä annosta), avoimesta hoitojaksosta (ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta hoidon päättymiskäyntiin); ja hoidon jälkeinen seurantajakso (hoidon päättymiskäynnin jälkeen tutkimuksen keskeyttämiseen asti). Annosta rajoittava toksisuus (DLT) osassa 1, antigeenispesifinen T-soluvaste osassa 2 ja haittatapahtumien ilmaantuvuus molemmissa osissa arvioidaan ensisijaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tautiin liittyvät kriteerit osille 1 ja 2: 1) Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) - adenokarsinooma; 2) vaiheen III b tai IV sairaus; 3) Testattu piikkinahkaisten mikrotubuluksiin liittyvän proteiinin kaltaisen 4-anaplastisen lymfoomakinaasin (EML4-ALK) uudelleenjärjestelyn esiintymisen suhteen; 4) saanut vähintään kaksi aiempaa FDA:n hyväksymää systeemistä hoitoa, joista yhden on oltava platinaa sisältävä hoito TAI epäonnistunut tai suorittanut ensimmäisen linjan platinaa sisältävän hoito-ohjelman ja kieltäytynyt toisesta linja-ohjelma huolimatta siitä, että tutkija on tiedottanut eri hoitovaihtoehdoista ja niiden erityisestä kliinisestä hyödystä; tämän tietoisen suostumusta koskevan keskustelun sisältö, mukaan lukien tutkijan tarkastelemat hoitovaihtoehdot, on dokumentoitava ja tutkittavan on allekirjoitettava erityinen suostumuslomake; Tautiin liittyvät kriteerit vain kohortille 2B: 1) Mesoteliiniproteiinin yli-ilmentyminen, jonka immunohistokemia (IHC) määrittää proteiinin havaitsemiseksi vähintään (>=) 50 prosentilla (%) kasvainsoluista arkistoidussa kasvainmateriaalissa; 2) Primaarinen kasvain tai metastaattinen vaurio(t), jotka voidaan ottaa vastaan ​​kasvaimen ydinbiopsiasta
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST v1.1:tä kohden (poikkeus: osan 1 koehenkilöiden ei vaadita mitattavissa olevaa sairautta)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–1
  • vähintään 28 päivää edellisestä kemoterapiasta tai immunoterapiasta ennen ensimmäistä annosta; vähintään 14 päivää viimeisestä säteilystä ennen ensimmäistä annosta (poikkeus: kivun lievittävää sädehoitoa voidaan käyttää vähintään (>=) 7 päivää ennen infuusiota tai sen jälkeen)

Poissulkemiskriteerit:

  • Hoitamattomat aivometastaasit. Koehenkilöillä on oltava aivometastaasien hoito loppuun, ja heidän on oltava neurologisesti stabiileja steroideilla vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
  • Aiempi listerioosi tai rokotus listeriapohjaisella rokotteella tai profylaktisella rokotteella (esim. influenssa, pneumokokki, kurkkumätä, tetanus ja pertussis [dTP/dTAP]) 28 päivän sisällä tutkimushoidosta
  • Tunnettu allergia sekä penisilliinille että trimetopriimille/sulfametoksatsolille. Osallistujat, jotka ovat allergisia vain jollekin näistä antibiooteista, voivat ilmoittautua
  • Samanaikainen hoito tuumorinekroositekijä alfa (TNF-alfa) -hoidoilla, systeemisillä kortikosteroideilla (prednisoniannos yli [>]10 mg päivässä tai vastaavalla) tai muilla immuunivastetta heikentävillä lääkkeillä seulontaa edeltäneiden 2 viikon aikana. Steroidit, jotka ovat paikallisesti käytettäviä, hengitettäviä, nenän kautta (suihke) tai oftalminen liuos, ovat sallittuja
  • Positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1A ja 1B
JNJ-64041757 annetaan suonensisäisesti (IV) kerran 21 päivässä.
Biologinen: JNJ-64041757 (kohortti 1A ja 1B)
JNJ-64041757 annetaan IV pienemmällä annoksella kohortissa 1A (1x10^8 pesäkettä muodostavaa yksikköä [CFU]) ja suuremmalla annoksella kohortissa 1B (1x10^9 CFU)
Kokeellinen: Kohortti 2A ja 2B
JNJ-64041757 annetaan suonensisäisesti (IV) kerran 21 päivässä.
Biologinen: JNJ-64041757 (kohortti 2A ja 2B)
JNJ-64041757 annetaan suonensisäisesti (IV) kerran 21 päivässä suositellulla annoksella, joka on määritetty kohortissa 1A tai 1B.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Annosta rajoittavan toksisuuden esiintyvyys (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 21 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen
DLT:n kokeneiden osallistujien prosenttiosuus arvioidaan. DLT-annostaso määritellään ei-hyväksyttäväksi myrkyllisyydeksi, josta on osoituksena DLT-nopeus, joka on suurempi tai yhtä suuri (>=) 33 %.
Ensimmäiset 21 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen
Osa 2: Antigeenispesifinen T-soluvaste
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
Biomarkkerianalyysit Leukafereesi suoritetaan rokotteen immuunivasteiden arvioimiseksi yhden IV-immunisaation jälkeen.
jopa 1 vuosi
Osa 1 ja osa 2: Haitallisten tapahtumien esiintyvyys (AE)
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka on saanut tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. SAE on AE, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai katsotaan merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema, ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito, hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara), jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys, synnynnäinen poikkeama minkä tahansa tartunnanaiheuttajan epäillään siirtyneen lääkkeen välityksellä ja lääketieteellisesti tärkeä. Ilmaantuvuus määriteltiin niiden osallistujien lukumääräksi, jotka kokivat haittatapahtuman osallistumisensa aikana tähän tutkimukseen. Haittavaikutusten vakavuus arvioidaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE) -kriteerien avulla.
Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1 ja osa 2: Objective Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Objektiivinen vastausprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), tutkijan arvioiden mukaan.
Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Osa 1 ja osa 2: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Vasteen kesto lasketaan vasteen (CR tai PR) alkuperäisen dokumentoinnin päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentoitu todiste etenemisestä taudista (tai uusiutumisesta potilailla, jotka kokevat CR:n tutkimuksen aikana) tai kuolemasta.
Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Osa 1 ja osa 2: Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajanjaksoksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentoitu todiste etenevästä taudista (tai uusiutumisesta koehenkilöillä, jotka kokevat CR:n tutkimuksen aikana) tai kuolemasta, sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Osa 1 ja osa 2: JNJ-64041757:n veriviljelyn arviointi
Aikaikkuna: Ajoittain hoidon aikana ja vuoden ajan hoidon päättymiskäynnin (EOT) jälkeen
Tämä arviointi sisältää seurantaveriviljelmien raportoinnin (perifeerisesti otettu ja laskimotukilaitteen kautta [jos sovellettavissa]) yhden vuoden ajan JNJ-64041757-hoidon päättymisen jälkeen.
Ajoittain hoidon aikana ja vuoden ajan hoidon päättymiskäynnin (EOT) jälkeen
Osa 1 ja osa 2: JNJ-64041757:n irtoamisprofiili viljellyistä uloste-, virtsa- ja sylkinäytteistä
Aikaikkuna: Jakson 1 aikana (enintään 21 päivää hoitojakson aikana) ja EOT-käynnillä (30 päivän sisällä viimeisestä annoksesta)
JNJ-64041757:n erittymisprofiilia tutkitaan viljelmissä, joissa (1) uloste on otettu uloste- tai peräsuolen vanupuikolla, (2) virtsanäyte ja (3) sylki.
Jakson 1 aikana (enintään 21 päivää hoitojakson aikana) ja EOT-käynnillä (30 päivän sisällä viimeisestä annoksesta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Janssen Research & Development, LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Janssen Research & Development LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 2. joulukuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 14. elokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 30. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 31. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CR107667
  • 64041757LUC1001 (Muu tunniste: Janssen Research & Development, LLC)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa