Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и иммуногенность JNJ-64041757, иммунотерапии живыми аттенуированными листериями с двойной делецией, у субъектов с немелкоклеточным раком легкого

31 января 2025 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Открытое исследование фазы 1 безопасности и иммуногенности JNJ-64041757, живой аттенуированной иммунотерапии Listeria Monocytogenes, у субъектов с немелкоклеточным раком легкого

Целью данного исследования является определение рекомендуемой дозы Фазы 2 (RP2D) JNJ-64041757 живой аттенуированной Listeria monocytogenes с двойной делецией (LADD) (бактерии, у которых удалены два гена вирулентности, кодирующие молекулы, которые помогают вызывать заболевание). при внутривенном введении участникам с распространенным (стадия IIIb) или метастатическим (стадия IV) НМРЛ (аденокарцинома).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое на людях (FIH), фаза 1, открытое, многоцентровое исследование, состоящее из 2 частей, с участием участников с распространенным (стадия IIIb) или метастатическим (стадия IV) немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) (аденокарцинома ). Часть 1 исследования будет фазой повышения дозы для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) на основе оценки безопасности и фармакодинамических оценок, а часть 2 будет фазой увеличения дозы для оценки 2 расширенных когорт (группа 2A и 2B) после RP2D для JNJ- 64041757 определяется в части 1. Исследование будет состоять из периода скрининга (от подписания информированного согласия до непосредственно перед первой дозой), открытого периода лечения (от первой дозы исследуемого препарата до визита в конце лечения); и период последующего наблюдения после лечения (после визита в конце лечения до прекращения исследования). В первую очередь будут оцениваться дозолимитирующая токсичность (DLT) в части 1, антиген-специфический Т-клеточный ответ в части 2 и частота нежелательных явлений в обеих частях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Связанные с заболеванием критерии для Части 1 и Части 2: 1) Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) - аденокарцинома; 2) III б или IV стадия заболевания; 3) Протестировано на наличие перегруппировки белковоподобной киназы 4 анапластической лимфомы (EML4-ALK), ассоциированной с микротрубочками иглокожих; 4) Получил по крайней мере 2 предшествующих курса системной терапии, одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), одна из которых должна быть платиносодержащей схемой ИЛИ не удалась или завершила терапию первой линии платиносодержащей схемой и отказалась от второй- линейный режим, несмотря на то, что исследователь был проинформирован о различных терапевтических вариантах и ​​их конкретной клинической пользе; содержание этого обсуждения информированного согласия, включая терапевтические варианты, рассмотренные исследователем, должно быть задокументировано, и субъект должен подписать конкретную форму согласия; Связанные с заболеванием критерии только для когорты 2B: 1) сверхэкспрессия белка мезотелина, определяемая с помощью иммуногистохимии (ИГХ) как обнаружение белка более или равным (>=) 50 процентам (%) опухолевых клеток в архивном опухолевом материале; 2) Первичная опухоль или метастатическое поражение (я), поддающиеся биопсии ядра опухоли.
  • По крайней мере 1 измеримое опухолевое поражение согласно RECIST v1.1 (исключение: субъекты в части 1 не обязаны иметь измеримое заболевание)
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка состояния работоспособности от 0 до 1
  • Не менее 28 дней с момента последней химиотерапии или иммунотерапии до первой дозы; не менее 14 дней с момента последней лучевой терапии перед введением первой дозы (исключение: паллиативная лучевая терапия при боли может быть использована в течение более или равного (>=) 7 дням до или после инфузии)

Критерий исключения:

  • Нелеченные метастазы в головной мозг. Субъекты должны пройти лечение от метастазов в головной мозг и быть неврологически стабильными после приема стероидов в течение как минимум 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Листериоз в анамнезе или вакцинация вакциной на основе листерии или профилактической вакциной (например, против гриппа, пневмококка, дифтерии, столбняка и коклюша [dTP/dTAP]) в течение 28 дней после исследуемого лечения
  • Известная аллергия как на пенициллин, так и на триметоприм/сульфаметоксазол. К участию допускаются участники с аллергией только на один из этих антибиотиков.
  • Сопутствующее лечение препаратами против фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа), системными кортикостероидами (доза преднизолона более [>]10 мг в день или эквивалентная) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до скрининга. Стероиды для местного применения, ингаляционные, назальные (спрей) или офтальмологические растворы разрешены.
  • Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1А и 1В
JNJ-64041757 будет вводиться внутривенно (в/в) один раз в 21 день.
Биологический: JNJ-64041757 (группа 1A и 1B)
JNJ-64041757 будет вводиться внутривенно в более низкой дозе в когорте 1A (1x10^8 колониеобразующих единиц [КОЕ]) и в более высокой дозе в когорте 1B (1x10^9 КОЕ)
Экспериментальный: Когорта 2А и 2В
JNJ-64041757 будет вводиться внутривенно (в/в) один раз в 21 день.
Биологический: JNJ-64041757 (группа 2A и 2B)
JNJ-64041757 будет вводиться внутривенно (в/в) один раз в 21 день в рекомендуемой дозе, определенной в когорте 1A или 1B.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: Первые 21 день после первой инфузии
Будет оцениваться процент участников, испытавших DLT. Уровень дозы DLT определяется как неприемлемый уровень токсичности, о чем свидетельствует уровень DLT, превышающий или равный (>=) 33%.
Первые 21 день после первой инфузии
Часть 2: Антиген-специфический Т-клеточный ответ
Временное ограничение: до 1 года
Анализы биомаркеров. Лейкаферез будет проводиться для оценки иммунного ответа на вакцину после однократной внутривенной иммунизации.
до 1 года
Часть 1 и часть 2: Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: От подписания формы информированного согласия до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получившего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи. СНЯ — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значимым по любой другой причине: смерть, начальная или длительная госпитализация в стационаре, состояние, угрожающее жизни (непосредственный риск смерти), стойкая или серьезная инвалидность/недееспособность, врожденная аномалия, аномалии развития и т. д. подозрение на передачу любого инфекционного агента через лекарственное средство и важное с медицинской точки зрения значение. Заболеваемость определялась как количество участников, которые испытали неблагоприятное событие в течение периода их участия в этом исследовании. Тяжесть нежелательных явлений будет оцениваться с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCICTCAE).
От подписания формы информированного согласия до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 и часть 2: Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Частота объективного ответа определяется как процент участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) по оценке исследователя.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Часть 1 и Часть 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Продолжительность ответа будет рассчитываться с даты первоначального документирования ответа (CR или PR) до даты первого документально подтвержденного признака прогрессирующего заболевания (или рецидива для субъектов, которые испытали CR во время исследования) или смерти.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Часть 1 и часть 2: выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Выживаемость без прогрессирования определяется как продолжительность от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первых документально подтвержденных признаков прогрессирования заболевания (или рецидива для субъектов, у которых наблюдается CR во время исследования) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Часть 1 и часть 2: Оценка культуры крови JNJ-64041757
Временное ограничение: Периодически во время лечения и до одного года после визита в конце лечения (EOT)
Эта оценка будет включать в себя отчеты о контрольных культурах крови (периферически взятых и через устройство венозного доступа [если применимо]) в течение 1 года после завершения терапии JNJ-64041757.
Периодически во время лечения и до одного года после визита в конце лечения (EOT)
Часть 1 и часть 2: Профиль выделения JNJ-64041757 из культивированных образцов фекалий, мочи и слюны
Временное ограничение: Во время 1-го цикла (до 21 дня периода лечения) и при посещении EOT (в течение 30 дней после последней дозы)
Профиль выделения JNJ-64041757 будет изучаться в культурах (1) фекалий с помощью кала или ректального мазка, (2) образцов мочи и (3) образцов слюны.
Во время 1-го цикла (до 21 дня периода лечения) и при посещении EOT (в течение 30 дней после последней дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

30 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR107667
  • 64041757LUC1001 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться