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JNJ-64041757 减毒活双缺失李斯特菌免疫疗法在非小细胞肺癌患者中的安全性和免疫原性

2025年1月31日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

JNJ-64041757（一种单核细胞增生李斯特菌减毒活免疫疗法）在非小细胞肺癌受试者中的安全性和免疫原性的开放标签 1 期研究

本研究的目的是确定 JNJ-64041757 的推荐 2 期剂量 (RP2D)，这是一种减毒双缺失 (LADD) 单核细胞增生李斯特菌（其中两个毒力基因编码的致病分子已被移除的细菌）当静脉注射给患有晚期（IIIb 期）或转移性（IV 期）NSCLC（腺癌）的参与者时。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对晚期（IIIb 期）或转移性（IV 期）非小细胞肺癌（NSCLC）（腺癌). 研究的第 1 部分将是剂量递增阶段，以确定基于安全性和药效学评估的推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)，第 2 部分将是剂量扩展阶段，以评估 JNJ-RP2D 之后的 2 个扩展队列（队列 2A 和 2B） 64041757 在第 1 部分中确定。 该研究将包括筛选期（从签署知情同意书到第一次给药前）、开放标签治疗期（从第一次研究药物给药到治疗结束访视）；治疗后随访期（治疗结束访视后至研究终止）。 将主要评估第 1 部分中的剂量限制毒性 (DLT)、第 2 部分中的抗原特异性 T 细胞反应以及这两部分中的不良事件发生率。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
      • Bethesda、Maryland、美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 第 1 部分和第 2 部分的疾病相关标准： 1) 组织学或细胞学证明的非小细胞肺癌 (NSCLC) - 腺癌； 2) III b或IV期疾病； 3) 检测是否存在棘皮动物微管相关蛋白样 4 间变性淋巴瘤激酶 (EML4-ALK) 重排； 4) 至少接受过 2 线食品和药物管理局 (FDA) 批准的全身治疗，其中一种治疗必须是含铂方案或失败或完成了一线含铂方案并拒绝了二线-尽管研究者已告知不同的治疗选择及其特定的临床益处，但仍采用一线方案；这种知情同意讨论的内容，包括研究者审查的治疗方案，需要记录在案，并且受试者需要签署一份具体的同意书；仅队列 2B 的疾病相关标准：1) 间皮素蛋白过表达，通过免疫组织化学 (IHC) 定义为在存档的肿瘤材料上检测到大于或等于 (>=) 50% (%) 的肿瘤细胞的蛋白； 2) 适合肿瘤核心活检的原发性肿瘤或转移性病灶
  • 根据 RECIST v1.1 至少有 1 个可测量的肿瘤病灶（例外：第 1 部分中的受试者不需要出现可测量的疾病）
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 至 1
  • 自第一次给药前最后一次化疗或免疫治疗以来至少 28 天；自第一次给药前最后一次放疗起至少 14 天（例外：疼痛的姑息性放疗可用于大于或等于（>=）输注前或输注后 7 天）

排除标准：

  • 未经治疗的脑转移。 受试者必须已完成脑转移治疗，并且在首次服用研究药物前至少 28 天在停用类固醇后神经功能稳定
  • 研究治疗后 28 天内有李斯特菌病史或接种过基于李斯特菌的疫苗或预防性疫苗（例如流感、肺炎球菌、白喉、破伤风和百日咳 [dTP/dTAP]）
  • 已知对青霉素和甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑过敏。 仅对其中一种抗生素过敏的参与者可以报名
  • 在筛选前 2 周内同时使用抗肿瘤坏死因子 α (TNF α) 疗法、全身性皮质类固醇（泼尼松剂量大于 [>]10 毫克/天或等效剂量）或其他免疫抑制药物。 允许使用局部、吸入、鼻腔（喷雾）或眼药水的类固醇
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的阳性检测结果

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1A 和 1B
JNJ-64041757 将每 21 天静脉内 (IV) 给药一次。
生物：JNJ-64041757（队列 1A 和 1B）
JNJ-64041757 将在队列 1A 中以较低剂量（1x10^8 菌落形成单位 [CFU]）静脉注射，在队列 1B 中以较高剂量（1x10^9 CFU）静脉注射
实验性的：队列 2A 和 2B
JNJ-64041757 将每 21 天静脉内 (IV) 给药一次。
生物：JNJ-64041757（队列 2A 和 2B）
JNJ-64041757 将按照队列 1A 或 1B 中确定的推荐剂量每 21 天静脉内 (IV) 给药一次。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分：剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：第一次输注后的前 21 天
将评估经历过 DLT 的参与者的百分比。 DLT 剂量水平定义为不可接受的毒性水平，由大于或等于 (>=) 33% 的 DLT 率证明。
第一次输注后的前 21 天
第 2 部分：抗原特异性 T 细胞反应
大体时间：长达 1 年
将进行生物标志物分析，以评估单次 IV 免疫后对疫苗的免疫反应。
长达 1 年
第 1 部分和第 2 部分：不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：从签署知情同意书到研究药物末次给药后 30 天
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，不考虑因果关系的可能性。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；首次或长期住院治疗；危及生命的经历（即刻死亡风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常；怀疑通过医药产品传播任何具有医学重要性的传染性病原体。 发生率定义为在参与本研究期间经历不良事件的参与者人数。 将使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCICTCAE) 评估不良事件的严重程度。
从签署知情同意书到研究药物末次给药后 30 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分和第 2 部分：客观缓解率 (ORR)
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天内的基线
客观缓解率定义为达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比，由研究者评估。
最后一次研究药物给药后 30 天内的基线
第 1 部分和第 2 部分：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天内的基线
反应持续时间将从最初记录反应（CR 或 PR）的日期到第一次记录的疾病进展证据（或在研究期间经历 CR 的受试者复发）或死亡的日期计算。
最后一次研究药物给药后 30 天内的基线
第 1 部分和第 2 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天内的基线
无进展生存期定义为从首次服用研究药物之日起至首次记录疾病进展（或研究期间经历 CR 的受试者复发）或死亡证据之日的持续时间，以先到者为准。
最后一次研究药物给药后 30 天内的基线
第 1 部分和第 2 部分：JNJ-64041757 的血培养评估
大体时间：在治疗期间和治疗结束 (EOT) 访问后最多一年定期进行
该评估将包括 JNJ-64041757 治疗完成后 1 年的监测血培养报告（外周抽取，并通过静脉通路装置[如果适用]）。
在治疗期间和治疗结束 (EOT) 访问后最多一年定期进行
第 1 部分和第 2 部分：JNJ-64041757 从粪便、尿液和唾液培养样本中脱落的概况
大体时间：在第 1 周期（最多 21 天的治疗期）和 EOT 就诊时（最后一次给药后 30 天内）
JNJ-64041757 的排毒概况将在 (1) 粪便或直肠拭子、(2) 尿液样本和 (3) 唾液样本的培养物中进行研究。
在第 1 周期（最多 21 天的治疗期）和 EOT 就诊时（最后一次给药后 30 天内）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

调查人员

  • 研究主任：Janssen Research & Development LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年12月2日

初级完成 (实际的)

2018年8月14日

研究完成 (实际的)

2018年10月22日

研究注册日期

首次提交

2015年10月29日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月29日

首次发布 (估计的)

2015年10月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月31日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR107667
  • 64041757LUC1001 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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