高リスク腎がん患者の手術前の治療におけるニボルマブ

包含基準:

• 患者は組織学的または細胞学的に明細胞腎細胞癌（RCC）を患っている必要があります
• 非転移性患者の場合、術前メモリアル・スローン・ケタリング（MSK）ノモグラムは、根治的または部分的腎切除術後の最初の12年以内に患者が転移性再発を起こさない可能性を=< 80%と推定します。
• 測定可能な疾患。従来の測定法で少なくとも 1 つの寸法（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）で 20 mm 以上（2 cm 以上）正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。臨床検査によるスパイラルコンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、またはキャリパーによる >= 10 mm (>= 1 cm)
• 非転移性疾患は、胸部 CT および腹部 CT または MRI による胸部、腹部および骨盤の画像検査によって評価される局所リンパ節腫脹以外の転移の証拠がないことによって定義されます。米国癌合同委員会（AJCC）第 7 版腎臓癌の病期分類マニュアル（2010 年）によると、局所リンパ節には以下の位置が含まれます：腎門、大腿骨前部、大腿骨傍、大腿骨後部、大動脈間、大動脈傍、大動脈前部、大動脈後部
• この試験の治験責任医師としてリストされているMSK泌尿器外科医または腫瘍内科医による評価に従って、治療計画の一環として腎切除術または転移切除術を受ける予定である
• サイクル 1、1 日目の前に凍結生検コアが入手可能
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 (Karnofsky >= 80%)
• 白血球数 >= 2,500/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL (サイクル 1、1 日目前の 2 週間以内に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし)
• 血小板 >= 100,000/mcL (サイクル 1、1 日目前の 2 週間以内に輸血なし)
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (この基準を満たすために患者は輸血される場合があります)
• 総ビリルビン = < 1.5 x 施設の正常上限値 (ULN) (総ビリルビン < 3.0 mg/dL の可能性があるギルバート症候群の患者を除く)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN
• クレアチニン =< 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス (CrCl) >= 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用する場合)
• 発育中のヒト胎児に対するニボルマブの影響は不明です。このため、妊娠の可能性のある女性（WOCBP）と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最後の投与後 23 週間は妊娠を避けるために適切な方法を使用する必要があります。妊娠の可能性のある女性は、ニボルマブの投与開始前14日以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最低感度25 IU/Lまたはヒト絨毛性性腺刺激ホルモン[HCG]の同等単位）。女性は授乳してはなりません。 WOCBP で性的に活動的な男性は、失敗率が年間 1% 未満の避妊方法を使用しなければなりません。ニボルマブの投与を受けており、WOCBPで性的活動を行っている男性には、治験薬の最終投与後31週間は避妊を厳守するよう指導される。妊娠の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊である女性、および無精子症の男性）は避妊を必要としません。
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、初経を経験しており、外科的不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。閉経期は臨床的には、他の生物学的または生理学的原因がない場合の 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経と定義されています。さらに、55 歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL を超えることが文書化されている必要があります。
• ニボルマブの投与を受けている WOCBP は、治験薬の最後の投与後 23 週間は避妊を厳守するよう指示されます。ニボルマブの投与を受けており、WOCBPで性的活動を行っている男性には、治験薬の最終投与後31週間は避妊を厳守するよう指導される。これらの期間は、ニボルマブの半減期の上限（25 日）を使用して計算されており、WOCBP では 5 半減期プラス 30 日間避妊を使用し、WOCBP で性的に活動的な男性は 30 日間避妊を使用するというプロトコールの要件に基づいています。 5半減期プラス90日
• 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、その女性（または参加しているパートナー）は直ちに担当医師に通知する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 腎細胞癌に対する全身性チェックポイント阻害剤療法の以前の治療歴
• 外科医の裁量により安全に手術を8週間遅らせることができない
• 他の治験薬の投与を受けている患者
• ニボルマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• ニボルマブには催奇形性または流産促進作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。ニボルマブによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的リスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がニボルマブによる治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または後天性免疫不全症候群 (AIDS) の陽性反応歴がある患者は除外されるべきです。
• 急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）の検査結果が陽性の患者は除外されるべきである
• 活動性の自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴を有する患者は、重要な器官機能に影響を与える可能性があるか、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療が必要な患者は除外されるべきである。これらには、免疫関連神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄）神経障害、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症の病歴のある患者が含まれますが、これらに限定されません。全身性エリテマトーデス（SLE）、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患（IBD）、クローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎などの全身性自己免疫疾患。また、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の病歴のある患者は、病気の再発または悪化のリスクがあるため除外されるべきです。関節リウマチやその他の関節症、シェーグレン症候群、局所薬で管理されている乾癬の患者、抗核抗体（ANA）や抗甲状腺抗体などの血清学的検査が陽性の患者は、標的臓器の関与の有無と潜在的な治療の必要性を評価する必要があります。全身治療だが、それ以外の場合は対象となるべきである
• 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部誘因（誘発事象）がなければ再発が予想されない状態の患者は登録が許可されます。
• 治験薬投与後14日以内にコルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による全身治療が必要な状態にある患者は除外されるべきである。患者は、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド（全身吸収が最小限）の使用を許可されます。予防（例：造影剤アレルギー）または非自己免疫状態（例：接触アレルゲンによって引き起こされる遅延型過敏反応）の治療を目的としたコルチコステロイドの短期間の投与は許可されています。
• -治験責任医師の裁量により、転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、サイクル1、1日目前の過去5年以内の二次悪性腫瘍の診断（適切に治療された子宮頸部、基底部または扁平上皮内癌など）皮膚細胞がん、治癒目的で外科的に治療された限局性前立腺がん、治癒目的で外科的に治療された上皮内乳管癌）
• 感染症に対する生ワクチンの使用（例： 水痘）治験治療開始から28日以内。殺されたワクチン接種（例： インフルエンザ）は研究前および研究中の適切な時期であればいつでも許可されます
• 同意した研究者の意見によると、平均余命は 3 か月未満