Nivolumab til behandling af patienter med højrisiko nyrekræft før operation

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet clear cell renal cell carcinoma (RCC)
• For ikke-metastaserende patienter estimerer det præoperative Memorial Sloan-Kettering (MSK) nomogram patientens sandsynlighed for frihed fra metastatisk tilbagefald inden for de første 12 år efter radikal eller partiel nefrektomi til at være =< 80 %
• Målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm (>= 2 cm) med konventionel teknikker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiralcomputertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse
• Ikke-metastatisk sygdom vil blive defineret ved ingen tegn på metastaser ud over regional lymfadenopati som vurderet ved billeddannelse af brystet, maven og bækkenet med CT af brystet og CT eller MRI af maven; regionale lymfeknuder, pr. 7. udgave American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesættelsesmanual (2010) for nyrekræft, omfatter følgende positioner: renal hilar, precaval, paracaval, retrocaval, interaortocaval, paraaortic, preaortic og retroaortic
• Planlagt til at gennemgå nefrektomi eller metastasektomi som en del af behandlingsplanen, pr. vurdering gennem en MSK urologisk kirurg eller medicinsk onkolog, der er opført som investigator i dette forsøg
• Tilgængeligheden af ​​en frossen biopsikerne før cyklus 1, dag 1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (Karnofsky >= 80 %)
• Leukocytter >= 2.500/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL (uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1)
• Blodplader >= 100.000/mcL (uden transfusion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (patienter kan blive transfunderet for at opfylde dette kriterium)
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen)
• Effekten af ​​nivolumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer; WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 14 dage før starten af ​​nivolumab; kvinder må ikke amme; mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året; mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet; kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile såvel som azoospermiske mænd) behøver ikke prævention
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi), eller som ikke er postmenopausal; overgangsalderen defineres klinisk som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager; desuden skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau større end 40 mIU/ml
• WOCBP, der modtager nivolumab, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 23 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet; mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet; disse varigheder er beregnet ud fra den øvre grænse for halveringstiden for nivolumab (25 dage) og er baseret på protokolkravet om, at WOCBP bruger prævention i 5 halveringstider plus 30 dage, og mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, bruger prævention til 5 halveringstider plus 90 dage
• Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun (eller den deltagende partner) straks informere den behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående modtagelse af systemisk checkpoint-hæmmerbehandling for nyrecellekarcinom
• Manglende evne til sikkert at forsinke operationen med 8 uger efter kirurgens skøn
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nivolumab
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi nivolumab har et potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med nivolumab, bør amningen ophøre, hvis moderen behandles med nivolumab
• Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller anamnese med autoimmun sygdom, som kan opstå igen, som kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling inklusive systemiske kortikosteroider, bør udelukkes; disse omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med en historie med immunrelateret neurologisk sygdom, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sygdom, såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevævssygdomme, sklerodermi, inflammatorisk tarmsygdom (IBD), Crohns, ulcerøs colitis, hepatitis; og patienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør udelukkes på grund af risikoen for tilbagefald eller forværring af sygdommen; patienter med rheumatoid arthritis og andre artropatier, Sjogrens syndrom, psoriasis kontrolleret med topisk medicin og patienter med positiv serologi, såsom antinukleære antistoffer (ANA) eller anti-thyreoidea-antistoffer, bør evalueres for tilstedeværelsen af ​​målorganinvolvering og potentielt behov for systemisk behandling, men skulle ellers være berettiget
• Patienter har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger (udløsende hændelse)
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet; patienter har tilladelse til at bruge topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption); en kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt
• Diagnose af enhver anden malignitet inden for de sidste 5 år forud for cyklus 1, dag 1, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død, efter investigators skøn (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal eller pladecelle cellehudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt, duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt)
• Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme (f. skoldkopper) inden for 28 dage efter påbegyndelse af studieterapi; dræbte vaccinationer (f.eks. influenza) er tilladt på ethvert passende tidspunkt før og under undersøgelsen
• Forventet levetid < 3 måneder, pr. samtykkende efterforskers udtalelse