Nivolumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein à haut risque avant la chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome rénal à cellules claires (RCC) confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Pour les patients non métastatiques, le nomogramme préopératoire Memorial Sloan-Kettering (MSK) estime la probabilité d'absence de récidive métastatique dans les 12 premières années suivant une néphrectomie radicale ou partielle à =< 80 %
• Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm (>= 2 cm) avec les techniques ou comme >= 10 mm (>= 1 cm) avec tomodensitométrie (TDM) en spirale, imagerie par résonance magnétique (IRM) ou étriers par examen clinique
• La maladie non métastatique sera définie par l'absence de métastases autres que la lymphadénopathie régionale évaluée par imagerie du thorax, de l'abdomen et du bassin avec TDM du thorax et TDM ou IRM de l'abdomen ; ganglions lymphatiques régionaux, selon la 7e édition du manuel de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (2010) pour le cancer du rein, comprennent les positions suivantes : rénal hilaire, précave, paravave, rétrocave, interaortocave, paraaortique, préaortique et rétroaortique
• Prévue pour subir une néphrectomie ou une métastasectomie dans le cadre du plan de traitement, par évaluation par un chirurgien urologue MSK ou un oncologue médical répertorié comme investigateur dans cet essai
• Disponibilité d'une carotte de biopsie congelée avant le cycle 1, jour 1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (Karnofsky >= 80 %)
• Leucocytes >= 2 500/mcL
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL (sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1)
• Plaquettes >= 100 000/mcL (sans transfusion dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1)
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Créatinine =< 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine (CrCl) >= 50 mL/min (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault)
• Les effets du nivolumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; Le WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 23 semaines après la dernière dose du médicament expérimental ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 14 jours précédant le début du nivolumab ; les femmes ne doivent pas allaiter; les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser toute méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an ; les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 31 semaines après la dernière dose du produit expérimental ; les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles ainsi que les hommes azoospermiques) n'ont pas besoin de contraception
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) sont définies comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée ; la ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques ; en outre, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 40 mUI/mL
• Les WOCBP recevant du nivolumab recevront l'instruction d'adhérer à la contraception pendant une période de 23 semaines après la dernière dose du produit expérimental ; les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 31 semaines après la dernière dose du produit expérimental ; ces durées ont été calculées en utilisant la limite supérieure de la demi-vie du nivolumab (25 jours) et sont basées sur l'exigence du protocole selon laquelle WOCBP utilise une contraception pendant 5 demi-vies plus 30 jours et les hommes sexuellement actifs avec WOCBP utilisent une contraception pendant 5 demi-vies plus 90 jours
• Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle (ou le partenaire participant) doit en informer immédiatement le médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par un inhibiteur systémique des points de contrôle pour le carcinome à cellules rénales
• Incapacité de retarder en toute sécurité la chirurgie de 8 semaines selon la discrétion du chirurgien
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au nivolumab
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le nivolumab a un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par nivolumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par nivolumab
• Les patients doivent être exclus s'ils ont des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont un test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique
• Les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques, doivent être exclus ; ceux-ci comprennent, mais sans s'y limiter, les patients ayant des antécédents de maladie neurologique liée au système immunitaire, de sclérose en plaques, de neuropathie auto-immune (démyélinisante), de syndrome de Guillain-Barré, de myasthénie grave ; une maladie auto-immune systémique telle que le lupus érythémateux disséminé (SLE), les maladies du tissu conjonctif, la sclérodermie, la maladie intestinale inflammatoire (IBD), la maladie de Crohn, la rectocolite hémorragique, l'hépatite; et les patients ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique (TEN), de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome des phospholipides doivent être exclus en raison du risque de récidive ou d'exacerbation de la maladie ; les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et d'autres arthropathies, le syndrome de Sjögren, le psoriasis contrôlé par des médicaments topiques et les patients présentant une sérologie positive, tels que des anticorps antinucléaires (ANA) ou des anticorps antithyroïdiens, doivent être évalués pour la présence d'une atteinte de l'organe cible et le besoin potentiel de traitement systémique mais devrait autrement être éligible
• Les patients sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe (événement précipitant)
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ; les patients sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés (avec une absorption systémique minimale) ; une brève cure de corticostéroïdes pour la prophylaxie (p. ex., allergie aux colorants de contraste) ou pour le traitement d'affections non auto-immunes (p. ex., réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact) est autorisée
• Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années précédant le cycle 1, jour 1, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès, à la discrétion de l'investigateur (comme un carcinome in situ du col de l'utérus, basal ou squameux cancer cellulaire de la peau, cancer localisé de la prostate traité chirurgicalement à visée curative, carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative)
• Utilisation de vaccins vivants contre les maladies infectieuses (par ex. varicelle) dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude ; vaccins tués (par ex. grippe) sont autorisés à tout moment approprié avant et pendant l'étude
• Espérance de vie < 3 mois, selon l'avis de l'investigateur consentant