Nivolumab vid behandling av patienter med högrisknjurcancer före operation

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat clear cell renal cell carcinoma (RCC)
• För icke-metastaserande patienter uppskattar det preoperativa Memorial Sloan-Kettering (MSK) nomogrammet att patientens sannolikhet för frihet från metastaserande återfall inom de första 12 åren efter radikal eller partiell nefrektomi är =< 80 %
• Mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 20 mm (>= 2 cm) med konventionella tekniker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiraldatortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller skjutmått genom klinisk undersökning
• Icke-metastaserande sjukdom kommer att definieras av inga andra tecken på metastaser än regional lymfadenopati, bedömd genom avbildning av bröstet, buken och bäckenet med CT av bröstet och CT eller MRT av buken; regionala lymfkörtlar, per 7:e upplagan av American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging manual (2010) för njurcancer, inkluderar följande positioner: njurhilar, prekaval, parakaval, retrokaval, interaortokaval, paraaorta, preaorta och retroaorta
• Planerad att genomgå nefrektomi eller metastasektomi som en del av behandlingsplanen, per bedömning av en MSK urologisk kirurg eller medicinsk onkolog listad som utredare i denna studie
• Tillgänglighet av en frusen biopsikärna före cykel 1, dag 1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 (Karnofsky >= 80 %)
• Leukocyter >= 2 500/mcL
• Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL (utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor inom 2 veckor före cykel 1, dag 1)
• Trombocyter >= 100 000/mcL (utan transfusion inom 2 veckor före cykel 1, dag 1)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (patienter kan få transfusion för att uppfylla detta kriterium)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min (om man använder Cockcroft-Gault-formeln)
• Effekterna av nivolumab på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 23 veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 14 dagar före påbörjad behandling med nivolumab; kvinnor får inte amma; män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år; män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten; kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoosperma män) behöver inte preventivmedel
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal; klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker; dessutom måste kvinnor under 55 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum som är högre än 40 mIU/ml
• WOCBP som får nivolumab kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 23 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten; män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten; dessa durationer har beräknats med den övre gränsen för halveringstiden för nivolumab (25 dagar) och baseras på protokollkravet att WOCBP använder preventivmedel under 5 halveringstider plus 30 dagar och män som är sexuellt aktiva med WOCBP använder preventivmedel för 5 halveringstider plus 90 dagar
• Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, bör hon (eller den deltagande partnern) omedelbart informera den behandlande läkaren
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Före mottagande av systemisk checkpoint-inhibitorbehandling för njurcellscancer
• Oförmåga att säkert fördröja operationen med 8 veckor enligt kirurgens gottfinnande
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som nivolumab
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom nivolumab har en potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med nivolumab, bör amningen avbrytas om modern behandlas med nivolumab
• Patienter ska uteslutas om de har tidigare testats positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Patienter ska uteslutas om de har ett positivt test för hepatit B-virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) som indikerar akut eller kronisk infektion
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktioner eller kräva immunsuppressiv behandling inklusive systemiska kortikosteroider, bör uteslutas; dessa inkluderar men är inte begränsade till patienter med en historia av immunrelaterad neurologisk sjukdom, multipel skleros, autoimmun (demyeliniserande) neuropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sjukdom såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), bindvävssjukdomar, sklerodermi, inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), Crohns, ulcerös kolit, hepatit; och patienter med en historia av toxisk epidermal nekrolys (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bör uteslutas på grund av risken för återfall eller exacerbation av sjukdomen; patienter med reumatoid artrit och andra artropatier, Sjögrens syndrom, psoriasis kontrollerad med topikal medicinering, och patienter med positiv serologi, såsom antinukleära antikroppar (ANA) eller anti-tyreoideaantikroppar, bör utvärderas med avseende på närvaron av målorganengagemang och potentiellt behov av systemisk behandling men bör i övrigt vara berättigad
• Patienter får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger (utlösande händelse)
• Patienter bör uteslutas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet; patienter tillåts använda topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption); en kort kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen) är tillåten
• Diagnos av andra maligniteter inom de senaste 5 åren före cykel 1, dag 1, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död, enligt utredarens bedömning (såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basal eller skivepitelcancer cellhudcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt, ductal carcinom in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt)
• Användning av levande vaccin mot infektionssjukdomar (t. varicella) inom 28 dagar efter påbörjad studieterapi; dödade vaccinationer (t.ex. influensa) tillåts när som helst före och under studien
• Förväntad livslängd < 3 månader, per samtyckande utredares yttrande