Ниволумаб в лечении пациентов с раком почки высокого риска до операции

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный светлоклеточный почечно-клеточный рак (ПКР).
• Для неметастатических пациентов предоперационная номограмма Memorial Sloan-Kettering (MSK) оценивает вероятность отсутствия метастатического рецидива у пациента в течение первых 12 лет после радикальной или частичной нефрэктомии как = < 80%
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо зарегистрировать для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) >= 20 мм (>= 2 см) при обычном методы или >= 10 мм (>= 1 см) при спиральной компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или штангенциркуле при клиническом осмотре
• Неметастатическое заболевание будет определяться отсутствием признаков метастазов, кроме регионарной лимфаденопатии, по оценке визуализации грудной клетки, брюшной полости и таза с помощью КТ грудной клетки и КТ или МРТ брюшной полости; регионарные лимфатические узлы, в соответствии с руководством по стадированию рака почки 7-го издания Американского объединенного комитета по раку (AJCC) (2010 г.), включают следующие позиции: прикорневая почка, предкавальная, паракавальная, ретрокавальная, интераортокавальная, парааортальная, преаортальная и ретроаортальная
• Планируется проведение нефрэктомии или метастазэктомии в рамках плана лечения, согласно оценке хирурга-уролога центра MSK или онколога, указанного в качестве исследователя в этом исследовании.
• Наличие замороженного образца биопсии до цикла 1, день 1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (по Карновскому >= 80%)
• Лейкоциты >= 2500/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл (без поддержки гранулоцитарным колониестимулирующим фактором в течение 2 недель до цикла 1, день 1)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (без переливания в течение 2 недель до цикла 1, день 1)
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (пациенты могут быть перелиты, чтобы соответствовать этому критерию)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Креатинин = < 1,5 x ВГН ИЛИ клиренс креатинина (CrCl) >= 50 мл/мин (при использовании формулы Кокрофта-Голта)
• Влияние ниволумаба на развивающийся плод человека неизвестно; по этой причине женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель после последней дозы исследуемого препарата; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина [ХГЧ]) в течение 14 дней до начала приема ниволумаба; женщины не должны кормить грудью; сексуально активные мужчины с WOCBP должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год; мужчины, получающие ниволумаб и ведущие половую жизнь с WOCBP, будут проинструктированы о соблюдении контрацепции в течение 31 недели после последней дозы исследуемого продукта; женщины, не способные к деторождению (т. е. находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные, а также мужчины с азооспермией), не нуждаются в контрацепции.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) определяются как любая женщина, у которой наступила менархе и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или которая не находится в постменопаузе; менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин; кроме того, женщины в возрасте до 55 лет должны иметь документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови более 40 мМЕ/мл.
• WOCBP, получающий ниволумаб, будет проинструктирован о соблюдении мер контрацепции в течение 23 недель после приема последней дозы исследуемого продукта; мужчины, получающие ниволумаб и ведущие половую жизнь с WOCBP, будут проинструктированы о соблюдении контрацепции в течение 31 недели после последней дозы исследуемого продукта; эти продолжительности были рассчитаны с использованием верхнего предела периода полувыведения ниволумаба (25 дней) и основаны на требованиях протокола, согласно которым WOCBP должны использовать контрацепцию в течение 5 периодов полувыведения плюс 30 дней, а сексуально активные мужчины с WOCBP должны использовать контрацепцию в течение 5 периодов полувыведения плюс 90 дней
• Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она (или участвующий партнер) должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Предшествующий прием системных ингибиторов контрольных точек при почечно-клеточном раке
• Невозможность безопасно отложить операцию на 8 недель по усмотрению хирурга.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ниволумабом.
• Тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело в анамнезе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ниволумаб может оказывать тератогенное или абортивное действие; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ниволумабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится ниволумабом.
• Пациенты должны быть исключены, если у них в анамнезе был положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК ВГС), что указывает на острую или хроническую инфекцию.
• Следует исключить пациентов с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которое может рецидивировать, что может повлиять на функцию жизненно важных органов или потребовать иммуносупрессивного лечения, включая системные кортикостероиды; они включают, но не ограничиваются ими, пациентов с иммунозависимыми неврологическими заболеваниями в анамнезе, рассеянным склерозом, аутоиммунной (демиелинизирующей) нейропатией, синдромом Гийена-Барре, миастенией; системные аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка (СКВ), заболевания соединительной ткани, склеродермия, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), болезнь Крона, язвенный колит, гепатит; и пациенты с токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН), синдромом Стивенса-Джонсона или фосфолипидным синдромом в анамнезе должны быть исключены из-за риска рецидива или обострения заболевания; пациентов с ревматоидным артритом и другими артропатиями, синдромом Шегрена, псориазом, контролируемым местными препаратами, и пациентов с положительными серологическими анализами, такими как антинуклеарные антитела (ANA) или антитиреоидные антитела, следует обследовать на наличие поражения органов-мишеней и потенциальную потребность в системное лечение, но в остальном должно быть приемлемым
• Пациентам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера (провоцирующего события).
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть состояние, требующее системного лечения кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата; пациентам разрешено применение местных, глазных, внутрисуставных, интраназальных и ингаляционных кортикостероидов (с минимальной системной абсорбцией); разрешен краткий курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном).
• Диагноз любого второго злокачественного новообразования в течение последних 5 лет до цикла 1, день 1, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти, по усмотрению исследователя (например, адекватно леченный рак in situ шейки матки, базальный или плоскоклеточный рак). клеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, леченный хирургическим путем с лечебной целью, карцинома протоков in situ, леченная хирургическим путем с лечебной целью)
• Использование живых вакцин против инфекционных заболеваний (например, ветряная оспа) в течение 28 дней после начала исследуемой терапии; убитые прививки (напр. грипп) разрешены в любое подходящее время до и во время исследования
• Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев, по согласованному мнению исследователя