Nivolumab i behandling av pasienter med høyrisiko nyrekreft før operasjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet klarcellet nyrecellekarsinom (RCC)
• For ikke-metastatiske pasienter estimerer det preoperative Memorial Sloan-Kettering (MSK) nomogrammet pasientens sannsynlighet for frihet fra metastatisk residiv innen de første 12 årene etter radikal eller partiell nefrektomi til å være =< 80 %
• Målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm) med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiral computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonansavbildning (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
• Ikke-metastatisk sykdom vil bli definert av ingen tegn på metastaser annet enn regional lymfadenopati, vurdert ved avbildning av brystet, magen og bekkenet med CT av brystet og CT eller MR av magen; regionale lymfeknuter, per 7. utgave av American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesettelsesmanual (2010) for nyrekreft, inkluderer følgende posisjoner: nyrehilar, prekaval, parakaval, retrokaval, interaortokaval, paraaorta, preaorta og retroaorta
• Planlagt å gjennomgå nefrektomi eller metastasektomi som en del av behandlingsplanen, per vurdering gjennom en MSK urologisk kirurg eller medisinsk onkolog oppført som etterforsker i denne studien
• Tilgjengelighet av en frossen biopsikjerne før syklus 1, dag 1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 (Karnofsky >= 80 %)
• Leukocytter >= 2500/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker før syklus 1, dag 1)
• Blodplater >= 100 000/mcL (uten transfusjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (pasienter kan bli transfusert for å oppfylle dette kriteriet)
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen)
• Effekten av nivolumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker etter siste dose av undersøkelsesmedisin; kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 14 dager før oppstart av nivolumab; kvinner må ikke amme; menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år; menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert om å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av forsøksproduktet; kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn) trenger ikke prevensjon
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal; overgangsalder er definert klinisk som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker; i tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå større enn 40 mIU/ml
• WOCBP som mottar nivolumab vil bli instruert om å følge prevensjon i en periode på 23 uker etter siste dose av forsøksproduktet; menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert om å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av forsøksproduktet; disse varighetene er beregnet ved bruk av øvre grense for halveringstiden for nivolumab (25 dager) og er basert på protokollkravet om at WOCBP bruker prevensjon i 5 halveringstider pluss 30 dager og menn som er seksuelt aktive med WOCBP bruker prevensjon for 5 halveringstider pluss 90 dager
• Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun (eller den deltakende partneren) informere den behandlende legen umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Forutgående mottak av systemisk sjekkpunkthemmerbehandling for nyrecellekarsinom
• Manglende evne til trygt å utsette operasjonen med 8 uker etter kirurgens skjønn
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nivolumab
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi nivolumab har et potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med nivolumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med nivolumab
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunsuppressiv behandling inkludert systemiske kortikosteroider, bør ekskluderes; disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med immunrelatert nevrologisk sykdom, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sykdom slik som systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevevssykdommer, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom (IBD), Crohns, ulcerøs kolitt, hepatitt; og pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør ekskluderes på grunn av risikoen for tilbakefall eller forverring av sykdommen; Pasienter med revmatoid artritt og andre leddgikter, Sjogrens syndrom, psoriasis kontrollert med lokal medisinering, og pasienter med positiv serologi, slik som antinukleære antistoffer (ANA) eller anti-thyroid antistoffer, bør evalueres for tilstedeværelse av målorganinvolvering og potensielt behov for systemisk behandling, men bør ellers være kvalifisert
• Pasienter har tillatelse til å melde seg inn hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger (utløsende hendelse)
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin; pasienter har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon); en kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt
• Diagnostisering av andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene før syklus 1, dag 1, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død, etter etterforskerens skjønn (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal eller plateepitel) cellehudkreft, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt)
• Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer (f. varicella) innen 28 dager etter oppstart av studieterapi; drepte vaksinasjoner (f.eks. influensa) er tillatt når som helst før og under studien
• Forventet levealder < 3 måneder, per samtykkende etterforskers mening