Nivolumab bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-Nierenkrebs vor der Operation

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes klarzelliges Nierenzellkarzinom (RCC) haben.
• Für nicht metastasierte Patienten schätzt das präoperative Memorial Sloan-Kettering (MSK)-Nomogramm die Wahrscheinlichkeit, dass der Patient innerhalb der ersten 12 Jahre nach radikaler oder partieller Nephrektomie frei von Metastasenrezidiven ist, auf =< 80 %
• Messbare Krankheit, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht-knotige Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) mit >= 20 mm (>= 2 cm) mit konventioneller Methode genau gemessen werden kann Techniken oder als >= 10 mm (>= 1 cm) mit Spiral-Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Messschiebern durch klinische Untersuchung
• Eine nicht metastasierende Erkrankung wird dadurch definiert, dass keine anderen Metastasen als die regionale Lymphadenopathie vorliegen, wie durch Bildgebung des Brustkorbs, des Bauches und des Beckens mit CT des Brustkorbs und CT oder MRT des Bauches beurteilt; Regionale Lymphknoten umfassen gemäß dem Staging-Handbuch (2010) des American Joint Committee on Cancer (AJCC) für Nierenkrebs in der 7. Ausgabe die folgenden Positionen: renaler Hilus, präkaval, parakaval, retrokaval, interaortokaval, paraaortal, präaortal und retroaortisch
• Geplant ist eine Nephrektomie oder Metastasektomie als Teil des Behandlungsplans, gemäß Beurteilung durch einen urologischen Chirurgen oder medizinischen Onkologen von MSK, der in dieser Studie als Prüfarzt aufgeführt ist
• Verfügbarkeit eines gefrorenen Biopsiekerns vor Zyklus 1, Tag 1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (Karnofsky >= 80 %)
• Leukozyten >= 2.500/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL (ohne Unterstützung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1)
• Blutplättchen >= 100.000/mcL (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1)
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl (Patienten können eine Transfusion erhalten, um dieses Kriterium zu erfüllen)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben kann)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 50 ml/min (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
• Die Auswirkungen von Nivolumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen; WOCBP sollte eine geeignete Methode anwenden, um eine Schwangerschaft 23 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Nivolumab-Therapie ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente Einheiten humanes Choriongonadotropin [HCG]) vorliegen. Frauen dürfen nicht stillen; Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode anwenden, deren Versagensrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt; Männer, die Nivolumab erhalten und mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an der Empfängnisverhütung festzuhalten; Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. postmenopausale oder chirurgisch unfruchtbare Frauen sowie Männer mit Azoospermie), benötigen keine Empfängnisverhütung
• Unter Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) versteht man jede Frau, bei der eine Menarche aufgetreten ist und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat oder die sich nicht in der Postmenopause befindet; Die Menopause wird klinisch als 12-monatige Amenorrhoe bei einer Frau über 45 definiert, sofern keine anderen biologischen oder physiologischen Ursachen vorliegen. Darüber hinaus muss bei Frauen unter 55 Jahren ein dokumentierter Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von mehr als 40 mIU/ml vorliegen
• WOCBP, das Nivolumab erhält, wird angewiesen, die Empfängnisverhütung für einen Zeitraum von 23 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats einzuhalten; Männer, die Nivolumab erhalten und mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an der Empfängnisverhütung festzuhalten; Diese Zeiträume wurden anhand der Obergrenze der Halbwertszeit von Nivolumab (25 Tage) berechnet und basieren auf der Protokollanforderung, dass WOCBP 5 Halbwertszeiten plus 30 Tage lang Verhütungsmittel anwenden muss und dass Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, Verhütungsmittel für 5 Halbwertszeiten plus 30 Tage anwenden müssen 5 Halbwertszeiten plus 90 Tage
• Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie (oder der teilnehmende Partner) unverzüglich den behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Vorheriger Erhalt einer systemischen Checkpoint-Inhibitor-Therapie bei Nierenzellkarzinom
• Unfähigkeit, die Operation nach Ermessen des Chirurgen sicher um 8 Wochen zu verschieben
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Nivolumab zurückzuführen sind
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper in der Vorgeschichte
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Nivolumab möglicherweise teratogene oder abortive Wirkungen hat; Da nach der Behandlung der Mutter mit Nivolumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Nivolumab behandelt wird
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn bei ihnen bekanntermaßen positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS) vorliegen.
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn bei ihnen ein positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) vorliegt, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer möglicherweise wiederkehrenden Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen oder eine immunsuppressive Behandlung, einschließlich systemischer Kortikosteroide, erfordern, sollten ausgeschlossen werden; Dazu gehören unter anderem Patienten mit einer Vorgeschichte von immunbedingten neurologischen Erkrankungen, Multipler Sklerose, autoimmuner (demyelinisierender) Neuropathie, Guillain-Barre-Syndrom, Myasthenia gravis; systemische Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes (SLE), Bindegewebserkrankungen, Sklerodermie, entzündliche Darmerkrankungen (IBD), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Hepatitis; und Patienten mit toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom oder Phospholipid-Syndrom in der Vorgeschichte sollten aufgrund des Risikos eines erneuten Auftretens oder einer Verschlimmerung der Krankheit ausgeschlossen werden; Patienten mit rheumatoider Arthritis und anderen Arthropathien, Sjögren-Syndrom, mit topischen Medikamenten kontrollierter Psoriasis und Patienten mit positiver Serologie, wie z. B. antinukleären Antikörpern (ANA) oder Anti-Schilddrüsen-Antikörpern, sollten auf das Vorliegen einer Zielorganbeteiligung und die mögliche Notwendigkeit untersucht werden systemische Behandlung, sollte aber ansonsten förderfähig sein
• Patienten dürfen sich einschreiben, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, einer verbleibenden Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, an Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder an Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten (auslösendes Ereignis).
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments an einer Erkrankung leiden, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Den Patienten ist die Anwendung topischer, okularer, intraartikulärer, intranasaler und inhalativer Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) gestattet. Eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von nicht-autoimmunen Erkrankungen (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ durch Kontaktallergen) ist zulässig
• Diagnose einer zweiten bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre vor Zyklus 1, Tag 1, mit Ausnahme derjenigen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod, nach Ermessen des Prüfers (z. B. ausreichend behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom). Zellhautkrebs, lokalisierter Prostatakrebs, der chirurgisch mit heilender Absicht behandelt wird, duktales Carcinoma in situ, chirurgisch mit heilender Absicht behandelt)
• Einsatz von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten (z.B. Varizellen) innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studientherapie; abgetötete Impfungen (z.B. Influenza) sind zu jedem geeigneten Zeitpunkt vor und während der Studie zulässig
• Lebenserwartung < 3 Monate, gemäß der Meinung des zustimmenden Untersuchers