Niwolumab w leczeniu pacjentów z rakiem nerki wysokiego ryzyka przed operacją

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka jasnokomórkowego nerki (RCC)
• W przypadku pacjentów bez przerzutów przedoperacyjny nomogram Memorial Sloan-Kettering (MSK) szacuje prawdopodobieństwo braku nawrotu przerzutów w ciągu pierwszych 12 lat po radykalnej lub częściowej nefrektomii na =< 80%
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) >= 20 mm (>= 2 cm) za pomocą konwencjonalnych lub >= 10 mm (>= 1 cm) za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego
• Choroba bez przerzutów zostanie zdefiniowana na podstawie braku przerzutów innych niż regionalna limfadenopatia oceniana na podstawie obrazowania klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej i tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego jamy brzusznej; regionalne węzły chłonne, zgodnie z 7. wydaniem podręcznika oceny stopnia zaawansowania raka nerki Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) (2010), obejmują następujące pozycje: wnęka nerki, przedsionkowa, okołocawalna, retrokawalna, międzyaortalna, okołoaortalna, przedaortalna i zaaortalna
• Planowane poddanie się nefrektomii lub metastazektomii w ramach planu leczenia, na podstawie oceny dokonanej przez chirurga urologa MSK lub onkologa medycznego wymienionego jako badacz w tym badaniu
• Dostępność zamrożonego rdzenia biopsyjnego przed cyklem 1, dzień 1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Karnofsky >= 80%)
• Leukocyty >= 2500/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml (bez wspomagania czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1)
• Płytki >= 100 000/ml (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (pacjenci mogą być przetoczeni, aby spełnić to kryterium)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x GGN
• Kreatynina =< 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny (CrCl) >= 50 ml/min (przy zastosowaniu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• Wpływ niwolumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu; WOCBP powinien zastosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem; kobiety nie mogą karmić piersią; mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie; mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu; kobiety, które nie są w stanie zajść w ciążę (tj. które są po menopauzie lub są bezpłodne chirurgicznie, a także mężczyźni z azoospermią) nie wymagają antykoncepcji
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie; menopauza jest definiowana klinicznie jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych; ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy większy niż 40 mIU/ml
• WOCBP otrzymujący niwolumab zostanie poinstruowany o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 23 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu; mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu; te czasy trwania zostały obliczone na podstawie górnej granicy okresu półtrwania dla niwolumabu (25 dni) i są oparte na wymogach protokołu, zgodnie z którymi WOCBP stosuje antykoncepcję przez 5 okresów półtrwania plus 30 dni, a mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP stosują antykoncepcję przez 5 okresów półtrwania plus 90 dni
• Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, ona (lub partner uczestniczący) powinna natychmiast poinformować lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze otrzymanie ogólnoustrojowej terapii inhibitorami punktów kontrolnych w przypadku raka nerkowokomórkowego
• Niemożność bezpiecznego opóźnienia operacji o 8 tygodni według uznania chirurga
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do niwolumabu
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ niwolumab ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki niwolumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona niwolumabem
• Należy wykluczyć pacjentów, u których w przeszłości stwierdzono pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Pacjenci powinni zostać wykluczeni, jeśli mają pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję
• Należy wykluczyć pacjentów z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić w wywiadzie, co może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów; obejmują one, ale nie wyłącznie, pacjentów z chorobą neurologiczną pochodzenia immunologicznego w wywiadzie, stwardnieniem rozsianym, neuropatią autoimmunologiczną (demielinizacyjną), zespołem Guillain-Barre, myasthenia gravis; układowa choroba autoimmunologiczna, taka jak toczeń rumieniowaty układowy (SLE), choroby tkanki łącznej, twardzina skóry, choroba zapalna jelit (IBD), choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby; a pacjenci z martwicą toksyczno-rozpływną naskórka (TEN), zespołem Stevensa-Johnsona lub zespołem fosfolipidowym w wywiadzie powinni zostać wykluczeni ze względu na ryzyko nawrotu lub zaostrzenia choroby; pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i innymi artropatiami, zespołem Sjogrena, łuszczycą kontrolowaną za pomocą leków miejscowych oraz pacjentów z pozytywnym wynikiem serologicznym, takim jak przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) lub przeciwciała przeciwtarczycowe, należy ocenić pod kątem obecności zajęcia narządów docelowych i potencjalnej potrzeby leczenie systemowe, ale poza tym powinno się kwalifikować
• Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii hormonalnej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego (zdarzenie wywołujące)
• Pacjenci powinni zostać wykluczeni, jeśli mają stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku; pacjentom wolno stosować miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie kortykosteroidy (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym); dozwolona jest krótka seria kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy)
• Rozpoznanie jakiegokolwiek drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat przed cyklem 1, dzień 1, z wyjątkiem tych z nieistotnym ryzykiem przerzutów lub zgonu, według uznania badacza (takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, podstawny lub płaskonabłonkowy rak komórkowy skóry, zlokalizowany rak gruczołu krokowego leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia, rak przewodowy in situ leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia)
• Stosowanie żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym (np. ospy wietrznej) w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badanej terapii; zabite szczepionki (np. grypa) są dozwolone w każdym odpowiednim czasie przed badaniem i w jego trakcie
• Oczekiwana długość życia < 3 miesiące, zgodnie z opinią badacza wyrażającego zgodę