수술 전 고위험 신장암 환자를 치료하는 니볼루맙

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 투명 세포 신장 세포 암종(RCC)이 있어야 합니다.
• 비전이성 환자의 경우, 수술 전 MSK(Memorial Sloan-Kettering) 노모그램은 근치적 또는 부분적 신절제술 후 처음 12년 이내에 환자가 전이성 재발에서 자유로울 가능성을 =< 80%로 추정합니다.
• 측정 가능한 질병, 최소 한 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm(>= 2cm)로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 기술 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 >= 10mm(>= 1cm)
• 비전이성 질환은 흉부 CT 및 복부 CT 또는 MRI로 흉부, 복부 및 골반의 영상화로 평가할 때 국소 림프절병증 이외의 전이 증거가 없는 것으로 정의됩니다. 신장암에 대한 AJCC(American Joint Committee on Cancer) 병기 결정 매뉴얼(2010) 7판에 따른 국소 림프절에는 다음 위치가 포함됩니다.
• 치료 계획의 일부로 신절제술 또는 전이절제술을 받을 예정이며, 이 시험에서 조사자로 등재된 MSK 비뇨기과 외과의사 또는 종양 전문의를 통한 평가에 따라
• 주기 1, 1일 전에 냉동 생검 코어의 가용성
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1(Karnofsky >= 80%)
• 백혈구 >= 2,500/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL(주기 1, 1일 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(주기 1, 1일 전 2주 이내에 수혈하지 않음)
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈될 수 있음)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈 < 3.0mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 x ULN
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN OR 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우)
• 발달 중인 인간 태아에 대한 니볼루맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성(WOCBP)과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 연구용 약물의 마지막 투여 후 23주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성은 니볼루맙 시작 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위). 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 투여받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 준수하도록 지시받게 됩니다. 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적으로 불임인 여성 및 무정자 남성)은 피임이 필요하지 않습니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 임상적으로 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 40 mIU/mL 이상의 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가져야 합니다.
• 니볼루맙을 받는 WOCBP는 연구 제품의 마지막 투여 후 23주 동안 피임법을 준수하도록 지시받을 것입니다. 니볼루맙을 투여받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 준수하도록 지시받게 됩니다. 이 기간은 니볼루맙 반감기의 상한(25일)을 사용하여 계산되었으며 WOCBP가 5 반감기 + 30일 동안 피임을 사용하고 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성이 다음 기간 동안 피임을 사용한다는 프로토콜 요구 사항을 기반으로 합니다. 5 반감기 + 90일
• 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 여성(또는 참여 파트너)은 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 신세포암에 대한 전신관문억제제 치료의 사전 수혜
• 외과 의사의 재량에 따라 안전하게 수술을 8주 연기할 수 없음
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 니볼루맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 니볼루맙이 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 어머니를 니볼루맙으로 치료한 후 이차적으로 수유중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 니볼루맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA)에 대한 양성 검사를 받은 환자는 제외되어야 합니다.
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있으므로 제외해야 합니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(수초 탈수초) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증의 병력이 있는 환자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 환자는 질병의 재발 또는 악화 위험 때문에 제외되어야 합니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증이 있는 환자, 쇼그렌 증후군, 국소 약물로 조절되는 건선, 항핵항체(ANA) 또는 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청 검사를 받는 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 잠재적 치료 필요성에 대해 평가해야 합니다. 전신 치료이지만 그렇지 않으면 자격이 있어야 합니다.
• 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거(촉진 사건) 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가진 환자는 제외되어야 합니다. 환자는 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 코르티코스테로이드의 단기 코스는 허용됩니다.
• 조사자의 재량에 따라 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 경우를 제외하고 주기 1, 1일 전 지난 5년 이내에 두 번째 악성 종양의 진단(예: 적절하게 치료된 자궁경부, 기저 또는 편평 상피내 암종 세포 피부암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 유관 상피내 암종)
• 전염병에 대한 생백신 사용(예: 수두) 연구 요법 개시 28일 이내; 사망 예방접종(예: 인플루엔자)는 연구 전과 연구 중 임의의 적절한 시간에 허용됩니다.
• 기대 수명 < 3개월, 동의한 연구자의 의견에 따름