Nivolumabi suuren riskin munuaissyöpäpotilaiden hoidossa ennen leikkausta

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu selkeä solumunuaissolusyöpä (RCC)
• Ei-metastaattisilla potilailla preoperatiivinen Memorial Sloan-Kettering (MSK) -nomografia arvioi, että potilaan todennäköisyys vapautua metastaattisten uusiutumisesta radikaalin tai osittaisen nefrektomian jälkeisten 12 vuoden aikana on = < 80 %.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (>= 2 cm) tavanomaisella tekniikoilla tai >= 10 mm (>= 1 cm) spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai mittalaseilla kliinisen tutkimuksen mukaan
• Ei-metastaattinen sairaus määritellään siten, että etäpesäkkeistä ei löydy muita todisteita kuin alueellinen lymfadenopatia, joka on arvioitu rintakehän, vatsan ja lantion kuvantamisella rintakehän TT:llä ja vatsan TT:llä tai MRI:llä. alueelliset imusolmukkeet, 7. painos American Joint Committee on Cancer (AJCC) munuaissyövän staging manual (2010) mukaan, sisältävät seuraavat positiot: munuaisten hilar, precaval, paracaval, retrocaval, interaortocaval, paraaortic, preaortic ja retroaortic
• Suunniteltu munuaisten tai etäpesäkkeiden poisto osana hoitosuunnitelmaa MSK:n urologisen kirurgin tai lääketieteellisen onkologin suorittaman arvioinnin mukaan, joka on merkitty tämän tutkimuksen tutkijaksi
• Jäädytetyn biopsian ytimen saatavuus ennen sykliä 1, päivä 1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (Karnofsky >= 80 %)
• Leukosyytit >= 2500/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (ilman verensiirtoa 2 viikon aikana ennen kiertoa 1, päivä 1)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (potilaat voivat saada verensiirron tämän kriteerin täyttämiseksi)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 50 ml/min (jos käytetään Cockcroft-Gaultin kaavaa)
• Nivolumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 14 päivän kuluessa ennen nivolumabihoidon aloittamista; naiset eivät saa imettää; miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa; miehiä, jotka saavat nivolumabia ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen; naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit sekä atsoospermiset miehet) eivät tarvitse ehkäisyä
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) määritellään naiseksi, joka on kokenut kuukautisten ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella puolella; vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä; lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava yli 40 mIU/ml
• Nivolumabia saavia WOCBP:tä neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 23 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen; miehiä, jotka saavat nivolumabia ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen; nämä kestoajat on laskettu käyttämällä nivolumabin puoliintumisajan ylärajaa (25 päivää) ja ne perustuvat protokollan vaatimukseen, jonka mukaan WOCBP käyttää ehkäisyä 5 puoliintumisajan ja 30 päivän ajan ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, käyttävät ehkäisyä 5 puoliintumisaikaa plus 90 päivää
• Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen (tai osallistuvan kumppanin) tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Ennen munuaissolusyövän systeemisen tarkistuspisteen estäjähoidon saamista
• Kyvyttömyys viivyttää leikkausta turvallisesti 8 viikolla kirurgin harkinnan mukaan
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nivolumabi
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska nivolumabilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin nivolumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan nivolumabilla
• Potilaat on suljettava pois, jos heillä on tiedossa ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV RNA) suhteen, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja jotka voivat vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois. näitä ovat, mutta eivät rajoitu potilaisiin, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis; systeeminen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus (SLE), sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, hepatiitti; ja potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä, on suljettava pois sairauden uusiutumisen tai pahenemisen riskin vuoksi; Potilaat, joilla on nivelreuma ja muut nivelsairaudet, Sjogrenin oireyhtymä, paikallisella lääkityksellä hallittu psoriaasi ja potilaat, joilla on positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA) tai kilpirauhasen vasta-aineet, tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen hoitotarpeen varalta. systeemistä hoitoa, mutta sen pitäisi muuten olla kelvollinen
• Potilaat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta (saatava tapahtuma)
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. potilaat saavat käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, nenänsisäisiä ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä); lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu
• Minkä tahansa toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana ennen kiertoa 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joilla on vähäinen etäpesäkkeiden tai kuoleman riski, tutkijan harkinnan mukaan (kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan, tyvi- tai levyepiteelisyöpä in situ solu-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, ductal carsinooma in situ hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella)
• Elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan ​​(esim. vesirokko) 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta; tapetut rokotukset (esim. influenssa) ovat sallittuja milloin tahansa ennen tutkimusta ja sen aikana
• Elinajanodote < 3 kuukautta, suostuvan tutkijan lausunnon mukaan