再発性多発性骨髄腫の治療における高用量カーフィルゾミブとシクロホスファミドおよびデキサメタゾンの毎週の併用療法
2023年8月3日 更新者：Canadian Cancer Trials Group
1～3回の前治療を受けた再発多発性骨髄腫の治療における高用量カーフィルゾミブとシクロホスファミドおよびデキサメタゾンの毎週の単群第II相試験
この研究の目的は、カーフィルゾミブをシクロホスファミドおよびデキサメタゾンと組み合わせて投与した場合に、再発性多発性骨髄腫に対してどのような効果があるかを調べることです。
調査の概要
詳細な説明
多発性骨髄腫は、血液系の細胞が形成される骨髄に影響を及ぼすがんです。 これには、白血球、赤血球、血小板、リンパ球が含まれます。 多発性骨髄腫では、形質細胞 (リンパ球の 1 つ) が制御不能に増殖し始めます。 これにより、骨髄が密集し、すべての細胞が異常に生成され、形質細胞が機能不全に陥ります。 また、正常な骨に損傷を与え、痛み、骨折、その他の合併症を引き起こす可能性があります。
あなたの病気の標準的または通常の治療は、レナリドマイド (免疫調節薬) またはボルテゾミブ (プロテアソーム阻害剤) に基づいた治療です。
カーフィルゾミブは、米国で再発性多発性骨髄腫の治療薬として承認されている新しいタイプのプロテアソーム阻害剤です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
76
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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New Brunswick
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Saint John、New Brunswick、カナダ、E2L 4L2
- Regional Health Authority B, Zone 2
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 1V7
- QEII Health Sciences Centre
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Ontario
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Kingston、Ontario、カナダ、K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
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London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- London Regional Cancer Program
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- CIUSSS de l'Est-de-I'lle-de-Montreal
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Quebec City、Quebec、カナダ、G1R 2J6
- CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 国際骨髄腫作業部会の基準に従って再発した症候性多発性骨髄腫 [Palumbo 2009]。
以下の 1 つ以上によって定義される測定可能な疾患 (登録前 21 日以内に評価される):
- 血清 M タンパク質 ≥ 5 g/L (0.5g/dL)
- 尿ベンス・ジョーンズタンパク質 ≥ 200 mg/24 時間
- 血清遊離軽鎖（FLC）測定値が100 mg/L（10 mg/dL）以上である場合、血清FLC比が異常である場合（FLC比が<0.26または>1.65の場合は異常）
- 生検により形質細胞腫が証明された
- 血清定量的免疫グロブリン (qIgA) ≧ 750 mg/dL (0.75 g/dL) によってのみ疾患を確実に測定できる IgA 患者の場合
- 多発性骨髄腫に対する少なくとも1つ（最大3つ）のレジメンによる治療歴がある
- -いずれかのレジメン中またはレジメン後に再発または進行性疾患が記録されている（除外基準1に記載されているボルテゾミブおよびシクロホスファミドに難治性の被験者を除き、最新の治療法に難治性の被験者は適格である）。
- 少なくとも1つの以前のレジメンに対する反応を達成した（Mタンパク質の25％以上の減少として定義）
- 年齢 18 歳以上。
- 平均余命は3か月以上。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
- 研究室の要件 (登録後 21 日以内に完了する必要があります):
血液学:
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L
- ヘモグロビン ≥ 8 g/dL (80 g/L) (対象者は施設のガイドラインに従って赤血球 (RBC) 輸血を受けている可能性があります)
- 7日間の血小板輸血とは無関係に、血小板数が50×10^9/L以上。 (骨髄における骨髄腫の関与が 50% 以上の場合、30 × 10^9/L 以上)
生化学：
- ALT ≤ 3.5 x UNL
- 血清直接ビリルビン ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) (総ビリルビン ≥ 2 mg/dL (34 μmol/L) の場合のみ必要)
- クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 30 mL/分 (Crockcroft および Gault 式)、透析を受けていない。
- 適用される地域および規制の要件に従って、患者の同意を適切に取得する必要があります。 各患者は、治験に登録する前に同意書に署名し、参加の意思を文書化する必要があります。
- 患者は治療や経過観察のためにアクセスできる必要があります。 この治験に登録された患者は、参加センターで治療および経過観察を受ける必要があります。
- CRO の方針に従って、プロトコール治療は患者登録から 2 営業日以内に開始されます。
- 妊娠の可能性のある女性/男性は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- いかなるプロテアソーム阻害剤治療（ボルテゾミブ、イキサゾミブなど）にも難治性 難治性疾患は、プロテアソーム阻害剤に反応しないこと、初期反応に続いてプロテアソーム阻害剤投与中に進行すること、またはプロテアソーム阻害剤治療を中止してから 60 日以内に再発することとして定義されます。
- カーフィルゾミブによる治療歴がある。
- POEMS症候群（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、皮膚の変化）
- ワルデンストレームマクログロブリン血症または IgM 骨髄腫
- 現在または以前の形質細胞性白血病 (標準微分による循環形質細胞数 > 2.0 × 10^9/L) として定義される
- 登録前3週間以内の化学療法または治験薬、または登録前6週間以内の抗体療法
- 登録前の 28 日以内に複数の部位への放射線療法。登録前7日以内の単一部位への局所放射線療法
- 登録後 14 日以内の血漿交換。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 登録前21日以内に大手術を受けた方。
- 活動性の制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染。
- アミロイドーシスの併発
- 既知のヒト免疫不全ウイルス感染。
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。
- -登録前4か月以内の心筋梗塞、NYHAクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、重度の冠動脈疾患の病歴、重度の制御不能な心室不整脈、洞不全症候群、または対象を除く急性虚血またはグレード3の伝導系異常の心電図的証拠ペースメーカーが入っています。
- 登録前14日以内にコントロールされていない高血圧またはコントロールされていない糖尿病。
- 過去3年以内にMDSを含むその他の悪性腫瘍（適切に治療された基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または甲状腺癌を除く）子宮頸部または乳房の上皮内癌。前立腺特異抗原レベルが安定しているグリーソンスコア6以下の前立腺がん。または、膀胱の限局性移行上皮癌や副腎または膵臓の良性腫瘍など、外科的切除によって治癒すると考えられる癌、または研究期間中の生存に影響を与える可能性が低いと考えられる癌。
- 登録前14日以内の重度の神経障害（グレード3以上、または痛みを伴うグレード2）。
- Captisol® (カーフィルゾミブの可溶化に使用されるシクロデキストリン誘導体) に対する既知のアレルギー歴。
- 過敏性抗ウイルス薬を含む必要な併用薬または支持療法の禁忌、または既存の肺または心臓障害による水分補給に対する不耐症。
- 進行中の移植片対宿主病。
- -登録前14日以内に胸腔穿刺を必要とする胸水または穿刺を必要とする腹水を患っている被験者。
- 治験責任医師の意見では、治験実施計画書の遵守またはインフォームドコンセントを与える被験者の能力を妨げる可能性がある、その他の臨床的に重大な医学的疾患または状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カーフィルゾミブ + シクロホスファミド + デキサメタゾン
最初のサイクルの1日目に20 mg/m2、その後のすべての用量で70 mg/m2に増量）28日サイクルの1、8、15日目に投与し、さらに毎週経口デキサメタゾンを投与（70歳未満、40 mg、70歳以上） 20mg）およびシクロホスファミド 300 mg/m2 は 500 mg が上限
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4 サイクル後の全体的な応答率
時間枠：4ヶ月
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4サイクル後のプロトコール治療に対する反応率は、厳密な完全反応、完全反応、部分反応、非常に良好な部分反応、最小反応によって定義されます。 完全奏効: 血清および尿の免疫固定が陰性であり、骨髄生検における軟部組織の形質細胞腫および形質細胞が 5% 未満の消失 厳密な完全奏効: 完全奏効に加え、免疫組織化学または免疫蛍光による骨髄内のクローン細胞の欠如 非常に良好な部分奏効: 血清および尿の M タンパク質は免疫固定では検出可能ですが、電気泳動では検出できない、または尿 M タンパク質レベルが 100 mg/24 時間未満で血清 M タンパク質が 90% 以上減少しています。 部分奏効: 血清 M タンパク質の 50% 以上の減少、および 24 時間尿中 M タンパク質の 90% 以上の減少、または 24 時間あたり 200 mg 未満までの減少 最小反応: 血清 M タンパク質の 25 ～ 49% の減少、および 50ベースラインで 200 mg/24 時間以上の場合、24 時間尿中 M タンパク質の -89% 減少 |
4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行なしのサバイバル
時間枠：3年
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生化学、放射線学、免疫学検査によって評価された進行または死亡までの時間の中央値が報告されます。 この研究では、国際骨髄腫作業部会統一反応基準 (IMWG-URC) を使用して、以下のいずれか 1 つ以上の条件を使用して進行を評価します。
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3年
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全生存
時間枠：3年
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死亡までの期間の中央値が月単位で報告される
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Christopher Venner、Cross Cancer Institute, Edmonton Alberta Canada
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Venner CP, LeBlanc R, Sandhu I, White D, Belch AR, Reece DE, Chen C, Dolan S, Lalancette M, Louzada M, Kew A, McCurdy A, Monteith B, Reiman T, McDonald G, Sherry M, Gul E, Chen BE, Hay AE. Weekly carfilzomib plus cyclophosphamide and dexamethasone in the treatment of relapsed/refractory multiple myeloma: Final results from the MCRN-003/MYX.1 single arm phase II trial. Am J Hematol. 2021 May 1;96(5):552-560. doi: 10.1002/ajh.26147.
- Monteith BE, Venner CP, Reece DE, Kew AK, Lalancette M, Garland JS, Shepherd LE, Pater JL, Hay AE. Drug-induced Thrombotic Microangiopathy with Concurrent Proteasome Inhibitor Use in the Treatment of Multiple Myeloma: A Case Series and Review of the Literature. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2020 Nov;20(11):e791-e800. doi: 10.1016/j.clml.2020.04.014. Epub 2020 Apr 30.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年7月5日
一次修了 (実際)
2019年6月19日
研究の完了 (実際)
2022年2月1日
試験登録日
最初に提出
2015年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月3日
最初の投稿 (推定)
2015年11月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月3日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MYX1
- MCRN003 (その他の識別子：MCRN)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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