Carfilzomib semanal en dosis altas más ciclofosfamida y dexametasona en el tratamiento del mieloma múltiple recidivante

Criterios de inclusión:

• Mieloma múltiple sintomático recidivante según los criterios del grupo de trabajo internacional sobre mieloma [Palumbo 2009].

• Enfermedad medible, según lo definido por uno o más de los siguientes (evaluado dentro de los 21 días anteriores al registro):

  • Proteína M sérica ≥ 5 g/l (0,5 g/dl)
  • Proteína de Bence-Jones en orina ≥ 200 mg/24 horas
  • Medición de cadenas ligeras libres (CLL) en suero involucradas ≥ 100 mg/L (10 mg/dL), siempre que la relación de CLL en suero sea anormal (anormal si la relación de CLL es <0,26 o >1,65)
  • Plasmocitoma comprobado por biopsia
  • Para pacientes con IgA cuya enfermedad sólo puede medirse de manera confiable mediante inmunoglobulina cuantitativa sérica (qIgA) ≥ 750 mg/dL (0,75 g/dL)
• Tratamiento previo con al menos uno, pero no más de tres, regímenes para el mieloma múltiple
• Recaída documentada o enfermedad progresiva durante o después de cualquier régimen (los sujetos refractarios a la línea de tratamiento más reciente son elegibles, excepto aquellos que son refractarios a bortezomib y ciclofosfamida como se describe en el criterio de exclusión 1).
• Logró una respuesta a al menos un régimen anterior (definido como una disminución ≥ 25 % en la proteína M)
• Edad ≥ 18 años.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Estado funcional ECOG 0-2.
• Requisitos de laboratorio (debe realizarse dentro de los 21 días posteriores al registro):

• Hematología:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) (los sujetos pueden estar recibiendo transfusiones de glóbulos rojos (RBC) de acuerdo con las pautas institucionales)
  • Recuento de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L, independiente de las transfusiones de plaquetas durante 7 días. (≥ 30 × 10^9/L si la afectación del mieloma en la médula ósea es ≥ 50%)

• Bioquímica:

  • ALT ≤ 3,5 x UNL
  • Bilirrubina directa sérica ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) (solo se requiere si la bilirrubina total ≥ 2 mg/dL (34 μmol/L)
  • Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/minuto (fórmula de Crockcroft y Gault) y no en diálisis.
• El consentimiento del paciente debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos reglamentarios y locales aplicables. Cada paciente debe firmar un formulario de consentimiento antes de inscribirse en el ensayo para documentar su voluntad de participar.
• Los pacientes deben ser accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante.
• De acuerdo con la política de CRO, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 2 días hábiles posteriores al registro del paciente.
• Las mujeres/hombres en edad fértil deben haber aceptado utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz.

Criterio de exclusión:

• Refractaria a cualquier terapia con inhibidores del proteasoma (bortezomib, ixazomib, etc.) La enfermedad refractaria se define como falta de respuesta al inhibidor del proteasoma, respuesta inicial seguida de progresión mientras se toma un inhibidor del proteasoma o recaída dentro de los 60 días posteriores a la interrupción de la terapia con inhibidores del proteasoma.
• Tratamiento previo con carfilzomib.
• Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios cutáneos)
• Macroglobulinemia de Waldenström o mieloma IgM
• Leucemia de células plasmáticas actual o previa definida como (> 2,0 × 10^9/l de células plasmáticas circulantes según el diferencial estándar)
• Quimioterapia o agente en investigación dentro de las 3 semanas anteriores al registro o terapia con anticuerpos dentro de las 6 semanas anteriores al registro
• Radioterapia en múltiples sitios dentro de los 28 días anteriores al registro; radioterapia localizada en un solo sitio dentro de los 7 días anteriores al registro
• Plasmaféresis dentro de los 14 días posteriores al registro.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores al registro.
• Infección bacteriana, fúngica o viral activa y no controlada.
• Amiloidosis concurrente
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Infección activa por hepatitis B o C.
• Infarto de miocardio dentro de los 4 meses anteriores al registro, insuficiencia cardíaca Clase III o IV de la NYHA, angina no controlada, antecedentes de enfermedad arterial coronaria grave, arritmias ventriculares graves no controladas, síndrome del seno enfermo o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción de grado 3, a menos que esté sujeto. tiene marcapasos.
• Hipertensión no controlada o diabetes no controlada dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Otras neoplasias malignas, incluido SMD, en los últimos 3 años, con la excepción de carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente; carcinoma in situ de cuello uterino o de mama; cáncer de próstata con puntuación de Gleason 6 o menos con niveles estables de antígeno prostático específico; o cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como el carcinoma de células de transición localizado de la vejiga o tumores benignos de las glándulas suprarrenales o del páncreas.
• Neuropatía significativa (≥ grado 3 o grado 2 con dolor) dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Historia conocida de alergia a Captisol® (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib).
• Contraindicación a cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluidos medicamentos antivirales para hipersensibilidad o intolerancia a la hidratación debido a insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente.
• Enfermedad de injerto contra huésped en curso.
• Sujetos con derrame pleural que requiera toracocentesis o ascitis que requiera paracentesis dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Cualquier otra enfermedad o afección médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado.