Carfilzomibe semanal em altas doses mais ciclofosfamida e dexametasona no tratamento de mieloma múltiplo recidivante

Critério de inclusão:

• Mieloma múltiplo sintomático recidivante de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional sobre Mieloma [Palumbo 2009].

• Doença mensurável, conforme definida por um ou mais dos seguintes itens (avaliada nos 21 dias anteriores ao registro):

  • Proteína M sérica ≥ 5 g/L (0,5g/dL)
  • Proteína Bence-Jones na urina ≥ 200 mg/24 horas
  • Medição de cadeia leve livre (CLL) sérica envolvida ≥ 100 mg/L (10 mg/dL), desde que a proporção sérica de CLL seja anormal (anormal se a proporção de CLL for <0,26 ou >1,65)
  • Plasmocitoma comprovado por biópsia
  • Para pacientes com IgA cuja doença só pode ser medida de forma confiável por imunoglobulina quantitativa sérica (qIgA) ≥ 750 mg/dL (0,75 g/dL)
• Tratamento prévio com pelo menos um, mas não mais que três, regimes para mieloma múltiplo
• Recaída documentada ou doença progressiva durante ou após qualquer regime (indivíduos refratários à linha de terapia mais recente são elegíveis, exceto aqueles que são refratários ao bortezomibe e à ciclofosfamida, conforme descrito nos critérios de exclusão 1.
• Obteve uma resposta a pelo menos um regime anterior (definido como redução ≥ 25% na proteína M)
• Idade ≥ 18 anos.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Status de desempenho ECOG 0-2.
• Requisitos Laboratoriais (deve ser feito em até 21 dias após a inscrição):

• Hematologia:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (80 g/L) (os indivíduos podem estar recebendo transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) de acordo com as diretrizes institucionais)
  • Contagem de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L, independente de transfusões de plaquetas por 7 dias. (≥ 30 × 10^9/L se o envolvimento do mieloma na medula óssea for ≥ 50%)

• Bioquímica:

  • ALT ≤ 3,5 x UNL
  • Bilirrubina direta sérica ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) (necessário apenas se bilirrubina total ≥ 2 mg/dL (34 μmol/L)
  • Clearance de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/minuto (fórmula de Crockcroft e Gault) e não em diálise.
• O consentimento do paciente deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulamentares aplicáveis. Cada paciente deve assinar um formulário de consentimento antes da inscrição no estudo para documentar sua vontade de participar.
• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante.
• De acordo com a política do CRO, o tratamento do protocolo deve começar dentro de 2 dias úteis após o registro do paciente.
• Mulheres/homens com potencial para engravidar devem ter concordado em usar um método contraceptivo altamente eficaz.

Critério de exclusão:

• Refratária a qualquer terapia com inibidor de proteassoma (bortezomibe, ixazomibe, etc.) A doença refratária é definida como falha na resposta ao inibidor de proteassoma, resposta inicial seguida de progressão durante o uso de um inibidor de proteassoma ou recidiva dentro de 60 dias após a interrupção da terapia com inibidor de proteassoma.
• Tratamento prévio com carfilzomibe.
• Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
• Macroglobulinemia de Waldenström ou mieloma IgM
• Leucemia de células plasmáticas atual ou anterior definida como (> 2,0 × 10^9/L de células plasmáticas circulantes por diferencial padrão)
• Quimioterapia ou agente experimental dentro de 3 semanas antes do registro ou terapia com anticorpos dentro de 6 semanas antes do registro
• Radioterapia em vários locais nos 28 dias anteriores ao registro; radioterapia localizada em um único local dentro de 7 dias antes do registro
• Plasmaférese em até 14 dias após o registro.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Cirurgia de grande porte nos 21 dias anteriores ao registro.
• Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e não controlada.
• Amiloidose concomitante
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Infecção ativa por hepatite B ou C.
• Infarto do miocárdio nos 4 meses anteriores ao registro, insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA, angina não controlada, história de doença arterial coronariana grave, arritmias ventriculares graves não controladas, síndrome do nó sinusal ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução de grau 3, a menos que o sujeito tem marca-passo.
• Hipertensão não controlada ou diabetes não controlada nos 14 dias anteriores ao registro.
• Outras doenças malignas, incluindo SMD, nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular tratado adequadamente, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; câncer de próstata com pontuação de Gleason 6 ou menos com níveis estáveis ​​de antígeno específico da próstata; ou câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou com pouca probabilidade de afetar a sobrevivência durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou do pâncreas.
• Neuropatia significativa (≥ grau 3 ou grau 2 com dor) nos 14 dias anteriores ao registro.
• História conhecida de alergia ao Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe).
• Contra-indicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes ou tratamentos de suporte necessários, incluindo medicamentos antivirais de hipersensibilidade ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente.
• Doença do enxerto contra hospedeiro em curso.
• Indivíduos com derrame pleural que requer toracocentese ou ascite que requer paracentese nos 14 dias anteriores ao registro.
• Qualquer outra doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do Investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade do sujeito de dar consentimento informado.