Suuriannoksilla viikoittainen Carfilzomib Plus syklofosfamidi ja deksametasoni uusiutuneen multippelin myelooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Uusiutunut oireinen multippeli myelooma kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerien mukaisesti [Palumbo 2009].

• Mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty yhdellä tai useammalla seuraavista (arvioitu 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä):

  • Seerumin M-proteiini ≥ 5 g/l (0,5 g/dl)
  • Virtsa Bence-Jones-proteiinia ≥ 200 mg/24 tuntia
  • Mukana seerumin vapaan kevytketjun (FLC) mittaus ≥ 100 mg/L (10 mg/dL), jos seerumin FLC-suhde on epänormaali (epänormaali, jos FLC-suhde on <0,26 tai >1,65)
  • Biopsialla todistettu plasmasytooma
  • IgA-potilaille, joiden sairaus voidaan mitata luotettavasti vain seerumin kvantitatiivisella immunoglobuliinilla (qIgA) ≥ 750 mg/dl (0,75 g/dl)
• Aiempi hoito vähintään yhdellä, mutta enintään kolmella multippelin myelooman hoito-ohjelmalla
• Dokumentoitu relapsi tai etenevä sairaus minkä tahansa hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen (potilaat, jotka eivät kestä viimeisintä hoitolinjaa, ovat kelvollisia, paitsi ne, jotka eivät ole kestäviä bortetsomibille ja syklofosfamidille poissulkemiskriteereissä 1 kuvatulla tavalla.
• Saavutti vasteen vähintään yhteen aikaisempaan hoitoon (määritelty ≥ 25 %:n laskuksi M-proteiinissa)
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
• Laboratoriovaatimukset (täytyy tehdä 21 päivän kuluessa rekisteröinnistä):

• Hematologia:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (80 g/l) (potilaat saattavat saada punasolujen (RBC) siirtoja laitosten ohjeiden mukaisesti)
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 10^9/l, riippumatta verihiutaleiden siirroista 7 päivän ajan. (≥ 30 × 10^9/l, jos myelooman osallisuus luuytimessä on ≥ 50 %)

• Biokemia:

  • ALT ≤ 3,5 x UNL
  • Seerumin suora bilirubiini ≤ 2 mg/dl (34 μmol/L) (tarvitaan vain, jos kokonaisbilirubiini on ≥ 2 mg/dl (34 μmol/l)
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/minuutti (Crockcroftin ja Gaultin kaava) eikä dialyysihoidossa.
• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua.
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa.
• CRO-politiikan mukaan protokollahoito on aloitettava 2 arkipäivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten/miesten on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

• Refraktiivinen mille tahansa proteasomi-inhibiittorihoidolle (bortetsomibi, iksatsomibi jne.) Refraktiivinen sairaus määritellään vasteen epäonnistumiseksi proteasomi-inhibiittoriin, alkuvasteena, jota seuraa eteneminen proteasomi-inhibiittorihoidon aikana, tai uusiutuminen 60 päivän sisällä proteasomi-inhibiittorihoidon lopettamisesta.
• Aiempi karfiltsomibihoito.
• POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset)
• Waldenströmin makroglobulinemia tai IgM-myelooma
• Nykyinen tai aikaisempi plasmasoluleukemia, joka määritellään (> 2,0 × 10^9/l kiertäviä plasmasoluja standardin erotuksen mukaan)
• Kemoterapia tai tutkimusaine 3 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai vasta-ainehoito 6 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
• Sädehoitoa useisiin kohteisiin 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; paikallinen sädehoito yhteen paikkaan 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Plasmafereesi 14 päivän sisällä rekisteröinnistä.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Suuri leikkaus 21 päivää ennen ilmoittautumista.
• Aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio.
• Samanaikainen amyloidoosi
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
• Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio.
• Sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakava sepelvaltimotauti, vakavat hallitsemattomat kammiorytmiat, sinus-oireyhtymä tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta tai asteen 3 johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista, ellei koehenkilö on sydämentahdistin.
• Hallitsematon verenpainetauti tai hallitsematon diabetes 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien MDS, viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kilpirauhassyöpää; kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; eturauhassyöpä, jonka Gleason-pistemäärä on 6 tai vähemmän ja jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot; tai syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen aikana, kuten paikallinen virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä tai lisämunuaisen tai haiman hyvänlaatuiset kasvaimet.
• Merkittävä neuropatia (≥ asteen 3 tai asteen 2 kipuineen) 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Tunnettu allergia Captisol®:lle (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen).
• Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista, mukaan lukien yliherkkyyslääkkeet, tai nesteytys-intoleranssi, joka johtuu olemassa olevasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta.
• Jatkuva siirrännäis-isäntä-sairaus.
• Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askites, joka vaatii paracenteesia 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus.