Højdosis ugentlig Carfilzomib Plus Cyclophosphamid og Dexamethason til behandling af recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Recidiverende symptomatisk myelomatose i henhold til kriterierne for den internationale myelomarbejdsgruppe [Palumbo 2009].

• Målbar sygdom, som defineret ved et eller flere af følgende (vurderet inden for 21 dage før registrering):

  • Serum M-protein ≥ 5 g/L (0,5 g/dL)
  • Urin Bence-Jones protein ≥ 200 mg/24 timer
  • Involveret serumfri let kæde (FLC)-måling ≥ 100 mg/L (10 mg/dL), forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt (unormalt, hvis FLC-forholdet er <0,26 eller >1,65)
  • Biopsi påvist plasmacytom
  • For IgA-patienter, hvis sygdom kun kan måles pålideligt med serumkvantitativt immunglobulin (qIgA) ≥ 750 mg/dL (0,75 g/dL)
• Forudgående behandling med mindst én, men ikke mere end tre, kure for myelomatose
• Dokumenteret tilbagefald eller progressiv sygdom på eller efter ethvert regime (patienter, der er refraktære over for den seneste behandlingslinje, er kvalificerede, undtagen dem, der er refraktære over for bortezomib og cyclophosphamid som beskrevet i eksklusionskriterier 1.
• Opnået et respons på mindst ét ​​tidligere regime (defineret som ≥ 25 % fald i M-protein)
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• ECOG ydeevne status 0-2.
• Laboratoriekrav (skal ske inden for 21 dage efter registrering):

• Hæmatologi:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (80 g/L) (personer får muligvis røde blodlegemer (RBC) transfusioner i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer)
  • Blodpladeantal ≥ 50 × 10^9/L, uafhængig af blodpladetransfusioner i 7 dage. (≥ 30 × 10^9/L, hvis myelom involvering i knoglemarven er ≥ 50 %)

• Biokemi:

  • ALT ≤ 3,5 x UNL
  • Serum direkte bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) (kun påkrævet, hvis total bilirubin ≥ 2 mg/dL (34 μmol/L)
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/minut (Crockcroft og Gault formel) og ikke ved dialyse.
• Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver patient skal underskrive en samtykkeerklæring inden tilmelding til forsøget for at dokumentere deres vilje til at deltage.
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center.
• I overensstemmelse med CRO-politikken skal protokolbehandling påbegyndes inden for 2 arbejdsdage efter patientregistrering.
• Kvinder/mænd i den fødedygtige alder skal have accepteret at bruge en yderst effektiv præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Refraktær over for enhver behandling med proteasomhæmmere (bortezomib, ixazomib osv.) Refraktær sygdom defineres som manglende respons på proteasomhæmmeren, initial respons efterfulgt af progression, mens den er på en proteasomhæmmer, eller tilbagefald inden for 60 dage efter ophør af proteasomhæmmerbehandling.
• Forudgående carfilzomib behandling.
• POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
• Waldenströms makroglobulinæmi eller IgM-myelom
• Nuværende eller tidligere plasmacelleleukæmi defineret som (> 2,0 × 10^9/L cirkulerende plasmaceller ved standard differential)
• Kemoterapi eller forsøgsmiddel inden for 3 uger før registrering eller antistofbehandling inden for 6 uger før registrering
• Strålebehandling til flere steder inden for 28 dage før registrering; lokaliseret strålebehandling til et enkelt sted inden for 7 dage før registrering
• Plasmaferese inden for 14 dage efter registrering.
• Drægtige eller ammende hunner.
• Større operation inden for 21 dage før registrering.
• Aktiv, ukontrolleret bakteriel, svampe- eller virusinfektion.
• Samtidig amyloidose
• Kendt human immundefekt virusinfektion.
• Aktiv hepatitis B eller C infektion.
• Myokardieinfarkt inden for 4 måneder før registrering, NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, anamnese med alvorlig koronararteriesygdom, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem har en pacemaker.
• Ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes inden for 14 dage før registrering.
• Anden malignitet, herunder MDS, inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet; prostatacancer af Gleason Score 6 eller mindre med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller kræft, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellecarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyrebarken eller bugspytkirtlen.
• Signifikant neuropati (≥ grad 3 eller grad 2 med smerter) inden for 14 dage før registrering.
• Kendt historie med allergi over for Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib).
• Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, inklusive overfølsomhedsantivirale lægemidler, eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens.
• Igangværende graft-versus-host-sygdom.
• Personer med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før registrering.
• Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.