Karfilzomib w dużych dawkach raz w tygodniu z cyklofosfamidem i deksametazonem w leczeniu nawrotowego szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Nawrót objawowego szpiczaka mnogiego według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka [Palumbo 2009].

• Choroba mierzalna, zdefiniowana przez co najmniej jeden z poniższych kryteriów (oceniona w ciągu 21 dni przed rejestracją):

  • Białko M w surowicy ≥ 5 g/L (0,5 g/dL)
  • Białko Bence-Jonesa w moczu ≥ 200 mg/24 godziny
  • Zaangażowany pomiar wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy ≥ 100 mg/l (10 mg/dl), pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy (nieprawidłowy, jeśli stosunek FLC wynosi <0,26 lub > 1,65)
  • Biopsja wykazała plazmocytomę
  • Dla pacjentów z IgA, u których chorobę można wiarygodnie zmierzyć jedynie za pomocą ilościowego stężenia immunoglobuliny w surowicy (qIgA) ≥ 750 mg/dl (0,75 g/dl)
• Wcześniejsze leczenie co najmniej jednym, ale nie więcej niż trzema schematami leczenia szpiczaka mnogiego
• Udokumentowany nawrót lub postęp choroby w trakcie lub po dowolnym schemacie leczenia (do badania kwalifikują się pacjenci oporni na najnowszą linię leczenia, z wyjątkiem pacjentów opornych na bortezomib i cyklofosfamid, jak opisano w kryteriach wykluczenia 1).
• Osiągnięto odpowiedź na co najmniej jeden wcześniejszy schemat leczenia (zdefiniowaną jako spadek białka M o ≥ 25%)
• Wiek ≥ 18 lat.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Wymagania laboratoryjne (należy wykonać w ciągu 21 dni od rejestracji):

• Hematologia:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (80 g/l) (pacjenci mogą otrzymywać transfuzję czerwonych krwinek (RBC) zgodnie z wytycznymi instytucji)
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 × 10^9/l, niezależnie od transfuzji płytek krwi przez 7 dni. (≥ 30 × 10^9/L, jeśli zajęcie szpiczaka w szpiku kostnym wynosi ≥ 50%)

• Biochemia:

  • ALT ≤ 3,5 x UNL
  • Stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) (wymagane tylko wtedy, gdy bilirubina całkowita ≥ 2 mg/dL (34 μmol/L)
  • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min (wzór Crockcrofta i Gaulta) i niepoddawany dializie.
• Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i przepisami. Każdy pacjent musi podpisać formularz zgody przed włączeniem do badania w celu udokumentowania swojej chęci udziału.
• Pacjenci muszą być dostępni w celu leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w ośrodku uczestniczącym.
• Zgodnie z polityką CRO leczenie protokołowe należy rozpocząć w ciągu 2 dni roboczych od rejestracji pacjenta.
• Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Oporna na jakąkolwiek terapię inhibitorem proteasomu (bortezomib, iksazomib itp.) Chorobę oporną definiuje się jako brak odpowiedzi na inhibitor proteasomu, początkową odpowiedź, po której następuje progresja w trakcie leczenia inhibitorem proteasomu lub nawrót w ciągu 60 dni od zaprzestania leczenia inhibitorem proteasomu.
• Wcześniejsze leczenie karfilzomibem.
• Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne)
• Makroglobulinemia Waldenströma lub szpiczak IgM
• Obecna lub przebyta białaczka plazmatyczna zdefiniowana jako (> 2,0 × 10^9/l krążących komórek plazmatycznych według standardowej różnicy)
• Chemioterapia lub środek badany w ciągu 3 tygodni przed rejestracją lub terapia przeciwciałami w ciągu 6 tygodni przed rejestracją
• Radioterapia do wielu miejsc w ciągu 28 dni przed rejestracją; miejscowa radioterapia w jedno miejsce w ciągu 7 dni przed rejestracją
• Plazmafereza w ciągu 14 dni od rejestracji.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Poważna operacja w ciągu 21 dni przed rejestracją.
• Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa.
• Współistniejąca amyloidoza
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed rejestracją, niewydolność serca III lub IV klasy NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężka choroba wieńcowa w wywiadzie, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe, zespół chorej zatoki lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości układu przewodzenia stopnia 3, chyba że pacjent ma rozrusznik serca.
• Niekontrolowane nadciśnienie lub niewyrównana cukrzyca w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Inny nowotwór złośliwy, w tym MDS, występujący w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego raka skóry lub raka tarczycy; rak in situ szyjki macicy lub piersi; rak prostaty o liczbie punktów w skali Gleasona 6 lub mniej ze stabilnymi poziomami antygenów specyficznych dla prostaty; lub nowotwór uznawany za wyleczony poprzez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie w czasie trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne nowotwory nadnerczy lub trzustki.
• Znacząca neuropatia (≥ stopnia 3 lub stopnia 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Znana historia alergii na Captisol® (pochodną cyklodekstryny stosowaną do solubilizacji karfilzomibu).
• Przeciwwskazanie do stosowania któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego, w tym leków przeciwwirusowych stosowanych w przypadku nadwrażliwości lub nietolerancji nawodnienia z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc lub serca.
• Trwająca choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
• Pacjenci z wysiękiem w opłucnej wymagającym nakłucia klatki piersiowej lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba lub stan chorobowy, który w opinii Badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.