Carfilzomib hebdomadaire à haute dose plus cyclophosphamide et dexaméthasone dans le traitement du myélome multiple récidivant

Critère d'intégration:

• Myélome multiple symptomatique récidivant selon les critères du groupe de travail international sur le myélome [Palumbo 2009].

• Maladie mesurable, telle que définie par un ou plusieurs des éléments suivants (évaluée dans les 21 jours précédant l'enregistrement) :

  • Protéine M sérique ≥ 5 g/L (0,5 g/dL)
  • Protéine de Bence-Jones dans les urines ≥ 200 mg/24 heures
  • Mesure des chaînes légères libres (FLC) sériques impliquées ≥ 100 mg/L (10 mg/dL), à condition que le rapport FLC sérique soit anormal (anormal si le rapport FLC est <0,26 ou >1,65)
  • Plasmacytome prouvé par biopsie
  • Pour les patients IgA dont la maladie ne peut être mesurée de manière fiable que par des immunoglobulines quantitatives sériques (qIgA) ≥ 750 mg/dL (0,75 g/dL)
• Traitement antérieur avec au moins un, mais pas plus de trois, schémas thérapeutiques pour le myélome multiple
• Rechute documentée ou maladie évolutive pendant ou après tout régime (les sujets réfractaires à la ligne de traitement la plus récente sont éligibles, à l'exception de ceux qui sont réfractaires au bortézomib et au cyclophosphamide comme décrit dans les critères d'exclusion 1.
• A obtenu une réponse à au moins un régime antérieur (défini comme une diminution ≥ 25 % de la protéine M)
• Âge ≥ 18 ans.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Statut de performance ECOG 0-2.
• Exigences du laboratoire (doivent être effectuées dans les 21 jours suivant l'inscription) :

• Hématologie:

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (80 g/L) (les sujets peuvent recevoir des transfusions de globules rouges (GR) conformément aux directives institutionnelles)
  • Numération plaquettaire ≥ 50 × 10^9/L, indépendante des transfusions de plaquettes pendant 7 jours. (≥ 30 × 10^9/L si l'atteinte du myélome dans la moelle osseuse est ≥ 50 %)

• Biochimie:

  • ALT ≤ 3,5 x UNL
  • Bilirubine directe sérique ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) (uniquement requis si bilirubine totale ≥ 2 mg/dL (34 μmol/L)
  • Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 30 mL/minute (formule de Crockcroft et Gault) et non sous dialyse.
• Le consentement du patient doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables. Chaque patient doit signer un formulaire de consentement avant de s'inscrire à l'essai pour documenter sa volonté de participer.
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis au centre participant.
• Conformément à la politique du CRO, le traitement du protocole doit commencer dans les 2 jours ouvrables suivant l'enregistrement du patient.
• Les femmes/hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d’utiliser une méthode contraceptive très efficace.

Critère d'exclusion:

• Réfractaire à tout traitement par inhibiteur du protéasome (bortézomib, ixazomib, etc.) La maladie réfractaire est définie comme un échec de réponse à l'inhibiteur du protéasome, une réponse initiale suivie d'une progression sous un inhibiteur du protéasome, ou une rechute dans les 60 jours suivant l'arrêt du traitement par inhibiteur du protéasome.
• Traitement préalable au carfilzomib.
• Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)
• Macroglobulinémie de Waldenström ou myélome IgM
• Leucémie à plasmocytes actuelle ou antérieure définie comme (> 2,0 × 10^9/L de plasmocytes circulants par différentiel standard)
• Chimiothérapie ou agent expérimental dans les 3 semaines précédant l'enregistrement ou traitement par anticorps dans les 6 semaines précédant l'enregistrement
• Radiothérapie sur plusieurs sites dans les 28 jours précédant l'inscription ; radiothérapie localisée sur un seul site dans les 7 jours précédant l'inscription
• Plasmaphérèse dans les 14 jours suivant l'inscription.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant l'inscription.
• Infection bactérienne, fongique ou virale active et incontrôlée.
• Amylose concomitante
• Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine.
• Infection active par l’hépatite B ou C.
• Infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant l'enregistrement, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA, angine de poitrine incontrôlée, antécédents de maladie coronarienne grave, arythmies ventriculaires graves incontrôlées, syndrome des sinus malades ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction de grade 3, sauf si le sujet a un stimulateur cardiaque.
• Hypertension non contrôlée ou diabète non contrôlé dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Autre tumeur maligne, y compris SMD, au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire correctement traité, du cancer épidermoïde de la peau ou du cancer de la thyroïde ; carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; cancer de la prostate avec un score de Gleason de 6 ou moins avec des niveaux stables d'antigène spécifique de la prostate ; ou un cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude, comme un carcinome localisé à cellules transitionnelles de la vessie ou des tumeurs bénignes de la surrénale ou du pancréas.
• Neuropathie importante (≥ grade 3 ou grade 2 avec douleur) dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
• Antécédents connus d'allergie au Captisol® (un dérivé de la cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib).
• Contre-indication à l'un des médicaments concomitants ou traitements de soutien requis, y compris les médicaments antiviraux contre l'hypersensibilité, ou l'intolérance à l'hydratation due à une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante.
• Maladie du greffon contre l'hôte en cours.
• Sujets présentant des épanchements pleuraux nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
• Toute autre maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'enquêteur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé.