Högdos Carfilzomib Plus cyklofosfamid och dexametason varje vecka vid behandling av återfallande multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Återfall symtomatiskt multipelt myelom enligt kriterierna för International Myeloma Working Group [Palumbo 2009].

• Mätbar sjukdom, som definieras av ett eller flera av följande (bedöms inom 21 dagar före registrering):

  • Serum M-protein ≥ 5 g/L (0,5 g/dL)
  • Urin Bence-Jones protein ≥ 200 mg/24 timmar
  • Mätning av involverad serumfri lätt kedja (FLC) ≥ 100 mg/L (10 mg/dL), förutsatt att serum-FLC-förhållandet är onormalt (onormalt om FLC-förhållandet är <0,26 eller >1,65)
  • Biopsi bevisat plasmacytom
  • För IgA-patienter vars sjukdom endast kan mätas tillförlitligt med serumkvantitativt immunglobulin (qIgA) ≥ 750 mg/dL (0,75 g/dL)
• Tidigare behandling med minst en, men inte fler än tre, kurer för multipelt myelom
• Dokumenterat återfall eller progressiv sjukdom på eller efter någon regim (patienter som är refraktära mot den senaste terapilinjen är berättigade förutom de som är refraktära mot bortezomib och cyklofosfamid enligt beskrivningen i uteslutningskriterier 1.
• Uppnådde ett svar på minst en tidigare regim (definierad som ≥ 25 % minskning av M-protein)
• Ålder ≥ 18 år.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
• ECOG-prestandastatus 0-2.
• Laboratoriekrav (måste göras inom 21 dagar efter registrering):

• Hematologi:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (80 g/L) (försökspersoner kan få transfusioner av röda blodkroppar (RBC) i enlighet med institutionella riktlinjer)
  • Trombocytantal ≥ 50 × 10^9/L, oberoende av blodplättstransfusioner under 7 dagar. (≥ 30 × 10^9/L om myelominblandning i benmärgen är ≥ 50 %)

• Biokemi:

  • ALT ≤ 3,5 x UNL
  • Serum direkt bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) (krävs endast om totalt bilirubin ≥ 2 mg/dL (34 μmol/L)
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/minut (Crockcroft och Gault formel) och inte vid dialys.
• Patientsamtycke måste erhållas på lämpligt sätt i enlighet med tillämpliga lokala och regulatoriska krav. Varje patient måste underteckna ett samtyckesformulär innan de registreras i prövningen för att dokumentera sin vilja att delta.
• Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centrumet.
• I enlighet med CRO-policyn ska protokollbehandling påbörjas inom 2 arbetsdagar efter patientregistrering.
• Kvinnor/män i fertil ålder måste ha gått med på att använda en mycket effektiv preventivmetod.

Exklusions kriterier:

• Refraktär mot någon proteasomhämmarebehandling (bortezomib, ixazomib, etc.) Refraktär sjukdom definieras som misslyckande med att svara på proteasomhämmaren, initialt svar följt av progression under behandling med en proteasomhämmare, eller återfall inom 60 dagar efter avslutad behandling med proteasomhämmare.
• Tidigare karfilzomibbehandling.
• POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar)
• Waldenströms makroglobulinemi eller IgM-myelom
• Nuvarande eller tidigare plasmacellsleukemi definieras som (> 2,0 × 10^9/L cirkulerande plasmaceller med standarddifferential)
• Kemoterapi eller prövningsmedel inom 3 veckor före registrering eller antikroppsbehandling inom 6 veckor före registrering
• Strålbehandling till flera platser inom 28 dagar före registrering; lokaliserad strålbehandling till ett enda ställe inom 7 dagar före registrering
• Plasmaferes inom 14 dagar efter registrering.
• Dräktiga eller ammande honor.
• Större operation inom 21 dagar före registrering.
• Aktiv, okontrollerad bakterie-, svamp- eller virusinfektion.
• Samtidig amyloidos
• Känd human immunbristvirusinfektion.
• Aktiv hepatit B- eller C-infektion.
• Hjärtinfarkt inom 4 månader före registrering, NYHA klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, anamnes på allvarlig kranskärlssjukdom, svår okontrollerad ventrikulär arytmi, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller grad 3 avvikelser i ledningssystemet såvida inte patienten har en pacemaker.
• Okontrollerad hypertoni eller okontrollerad diabetes inom 14 dagar före registrering.
• Annan malignitet, inklusive MDS, under de senaste 3 åren med undantag för adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer eller sköldkörtelcancer; karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet; prostatacancer av Gleason Score 6 eller lägre med stabila prostataspecifika antigennivåer; eller cancer som anses botad genom kirurgisk resektion eller sannolikt inte kommer att påverka överlevnaden under studiens varaktighet, såsom lokaliserat övergångscellscancer i urinblåsan eller benigna tumörer i binjuren eller bukspottkörteln.
• Signifikant neuropati (≥ grad 3, eller grad 2 med smärta) inom 14 dagar före registrering.
• Känd historia av allergi mot Captisol® (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib).
• Kontraindikation för något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar, inklusive antivirala överkänslighetsläkemedel, eller intolerans mot vätsketillförsel på grund av redan existerande lung- eller hjärtsvikt.
• Pågående graft-versus-host-sjukdom.
• Patienter med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes inom 14 dagar före registrering.
• Alla andra kliniskt signifikanta medicinska sjukdomar eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke.