Vysoké dávky týdenního carfilzomibu plus cyklofosfamid a dexamethason v léčbě relapsu mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující symptomatický mnohočetný myelom podle kritérií International Myelom Working Group [Palumbo 2009].

• Měřitelné onemocnění, jak je definováno jedním nebo více z následujících (posuzováno do 21 dnů před registrací):

  • Sérový M-protein ≥ 5 g/l (0,5 g/dl)
  • Moč Bence-Jones protein ≥ 200 mg/24 hodin
  • Zahrnuje měření volného lehkého řetězce (FLC) v séru ≥ 100 mg/l (10 mg/dl), za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální (abnormální, pokud je poměr FLC <0,26 nebo >1,65)
  • Biopsií prokázaný plazmocytom
  • U pacientů s IgA, jejichž onemocnění lze spolehlivě měřit pouze pomocí sérového kvantitativního imunoglobulinu (qIgA) ≥ 750 mg/dl (0,75 g/dl)
• Předchozí léčba alespoň jedním, ale ne více než třemi, režimy pro mnohočetný myelom
• Dokumentovaný relaps nebo progresivní onemocnění při jakémkoli režimu nebo po něm (subjekty refrakterní na nejnovější linii terapie jsou způsobilí kromě těch, kteří jsou refrakterní na bortezomib a cyklofosfamid, jak je popsáno ve vylučovacích kritériích 1.
• Dosažená odpověď na alespoň jeden předchozí režim (definovaný jako ≥ 25% snížení M-proteinu)
• Věk ≥ 18 let.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Laboratorní požadavky (musí být provedeno do 21 dnů od registrace):

• hematologie:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (80 g/l) (subjekty mohou dostávat transfuze červených krvinek (RBC) v souladu s institucionálními směrnicemi)
  • Počet krevních destiček ≥ 50 × 10^9/l, nezávisle na transfuzích krevních destiček po dobu 7 dnů. (≥ 30 × 10^9/l, pokud je postižení myelomu v kostní dřeni ≥ 50 %)

• Biochemie:

  • ALT ≤ 3,5 x UNL
  • Přímý bilirubin v séru ≤ 2 mg/dl (34 μmol/L) (požadováno pouze v případě, že celkový bilirubin ≥ 2 mg/dl (34 μmol/L)
  • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (Crockcroftův a Gaultův vzorec) a ne na dialýze.
• Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před zařazením do studie podepsat souhlas, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru.
• V souladu s politikou CRO má protokolární léčba začít do 2 pracovních dnů od registrace pacienta.
• Ženy/muži ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepční metody.

Kritéria vyloučení:

• Refrakterní na jakoukoli terapii inhibitory proteazomu (bortezomib, ixazomib atd.) Refrakterní onemocnění je definováno jako selhání odpovědi na inhibitor proteazomu, počáteční odpověď následovaná progresí při léčbě inhibitorem proteazomu nebo relaps do 60 dnů od ukončení léčby inhibitorem proteazomu.
• Předchozí léčba karfilzomibem.
• POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny)
• Waldenströmova makroglobulinémie nebo IgM myelom
• Současná nebo předchozí plazmatická leukémie definovaná jako (> 2,0 × 10^9/l cirkulujících plazmatických buněk standardním diferenciálem)
• Chemoterapie nebo zkoumaná látka do 3 týdnů před registrací nebo protilátková terapie do 6 týdnů před registrací
• Radioterapie na více místech během 28 dnů před registrací; lokalizovaná radioterapie na jedno místo do 7 dnů před registrací
• Plazmaferéza do 14 dnů od registrace.
• Březí nebo kojící samice.
• Velký chirurgický zákrok do 21 dnů před registrací.
• Aktivní, nekontrolovaná bakteriální, plísňová nebo virová infekce.
• Souběžná amyloidóza
• Známá infekce virem lidské imunodeficience.
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo C.
• Infarkt myokardu během 4 měsíců před registrací, srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, anamnéza závažného onemocnění koronárních tepen, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, syndrom nemocného sinu nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormality převodního systému 3. stupně, pokud není subjektem má kardiostimulátor.
• Nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes do 14 dnů před registrací.
• Jiná malignita, včetně MDS, během posledních 3 let s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; rakovina prostaty Gleason Score 6 nebo nižší se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo rakovina považovaná za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo nepravděpodobná, že by ovlivnila přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní.
• Významná neuropatie (≥ 3. stupně nebo 2. stupně s bolestí) během 14 dnů před registrací.
• Známá anamnéza alergie na Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu).
• Kontraindikace kteréhokoli z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby, včetně antivirotik z přecitlivělosti nebo nesnášenlivosti hydratace v důsledku již existujícího poškození plic nebo srdce.
• Probíhající reakce štěpu proti hostiteli.
• Subjekty s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před registrací.
• Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas.