Høydose ukentlig Carfilzomib Plus cyklofosfamid og deksametason ved behandling av residiverende myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Tilbakefallende symptomatisk multippelt myelom i henhold til kriteriene for International Myeloma Working Group [Palumbo 2009].

• Målbar sykdom, som definert av ett eller flere av følgende (vurdert innen 21 dager før registrering):

  • Serum M-protein ≥ 5 g/l (0,5 g/dL)
  • Urin Bence-Jones protein ≥ 200 mg/24 timer
  • Involvert serumfri lett kjede (FLC)-måling ≥ 100 mg/L (10 mg/dL), forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt (unormalt hvis FLC-forholdet er <0,26 eller >1,65)
  • Biopsi påvist plasmacytom
  • For IgA-pasienter hvis sykdom kun kan måles pålitelig med serumkvantitativt immunglobulin (qIgA) ≥ 750 mg/dL (0,75 g/dL)
• Tidligere behandling med minst ett, men ikke mer enn tre, regimer for myelomatose
• Dokumentert tilbakefall eller progredierende sykdom på eller etter ethvert regime (pasienter som er refraktære mot den nyeste behandlingslinjen er kvalifiserte bortsett fra de som er refraktære mot bortezomib og cyklofosfamid som beskrevet i eksklusjonskriterier 1.
• Oppnådde en respons på minst ett tidligere regime (definert som ≥ 25 % reduksjon i M-protein)
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• ECOG ytelsesstatus 0-2.
• Laboratoriekrav (må gjøres innen 21 dager etter registrering):

• Hematologi:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (80 g/L) (personene kan motta røde blodlegemer (RBC) transfusjoner i samsvar med institusjonelle retningslinjer)
  • Blodplateantall ≥ 50 × 10^9/L, uavhengig av blodplatetransfusjoner i 7 dager. (≥ 30 × 10^9/L hvis myelominvolvering i benmargen er ≥ 50 %)

• Biokjemi:

  • ALT ≤ 3,5 x UNL
  • Serum direkte bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L) (bare nødvendig hvis total bilirubin ≥ 2 mg/dL (34 μmol/L)
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/minutt (Crockcroft og Gault formel) og ikke ved dialyse.
• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før påmelding til forsøket for å dokumentere sin vilje til å delta.
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret.
• I henhold til CRO-policyen skal protokollbehandling starte innen 2 virkedager etter pasientregistrering.
• Kvinner/menn i fertil alder må ha samtykket til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Refraktær overfor enhver proteasomhemmerbehandling (bortezomib, ixazomib, etc.) Refraktær sykdom er definert som manglende respons på proteasomhemmeren, initial respons etterfulgt av progresjon mens du er på en proteasomhemmer, eller tilbakefall innen 60 dager etter avsluttet proteasomhemmerbehandling.
• Tidligere karfilzomibbehandling.
• POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
• Waldenströms makroglobulinemi eller IgM-myelom
• Nåværende eller tidligere plasmacelleleukemi definert som (> 2,0 × 10^9/L sirkulerende plasmaceller ved standard differensial)
• Kjemoterapi eller undersøkelsesmiddel innen 3 uker før registrering eller antistoffbehandling innen 6 uker før registrering
• Strålebehandling til flere steder innen 28 dager før registrering; lokalisert strålebehandling til et enkelt sted innen 7 dager før registrering
• Plasmaferese innen 14 dager etter registrering.
• Drektige eller ammende kvinner.
• Større operasjon innen 21 dager før registrering.
• Aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon.
• Samtidig amyloidose
• Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
• Aktiv hepatitt B eller C infeksjon.
• Hjerteinfarkt innen 4 måneder før registrering, NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, anamnese med alvorlig koronararteriesykdom, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem har pacemaker.
• Ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes innen 14 dager før registrering.
• Annen malignitet, inkludert MDS, i løpet av de siste 3 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkreft eller kreft i skjoldbruskkjertelen; karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; prostatakreft av Gleason Score 6 eller mindre med stabile prostataspesifikke antigennivåer; eller kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelsen i løpet av studiens varighet, slik som lokalisert overgangscellekarsinom i blæren eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen.
• Signifikant nevropati (≥ grad 3, eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før registrering.
• Kjent historie med allergi mot Captisol® (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib).
• Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger, inkludert antivirale overfølsomhetsmedisiner, eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt.
• Pågående graft-versus-host-sykdom.
• Personer med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før registrering.
• Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre protokolloverholdelse eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke.