Еженедельные высокие дозы карфилзомиба плюс циклофосфамид и дексаметазон в лечении рецидивирующей множественной миеломы

Критерии включения:

• Рецидивирующая симптоматическая множественная миелома в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе [Palumbo 2009].

• Измеримое заболевание, определяемое одним или несколькими из следующих показателей (оценено в течение 21 дня до регистрации):

  • Сывороточный М-белок ≥ 5 г/л (0,5 г/дл)
  • Белок Бенс-Джонса в моче ≥ 200 мг/24 часа
  • Уровень вовлеченных свободных легких цепей (FLC) в сыворотке ≥ 100 мг/л (10 мг/дл) при условии, что соотношение FLC в сыворотке является аномальным (ненормальным, если соотношение FLC <0,26 или >1,65)
  • Плазмоцитома, подтвержденная биопсией
  • Для пациентов с IgA, заболевание которых можно достоверно измерить только с помощью количественного иммуноглобулина в сыворотке (qIgA) ≥ 750 мг/дл (0,75 г/дл)
• Предыдущее лечение по крайней мере одной, но не более чем тремя схемами лечения множественной миеломы.
• Документально подтвержденный рецидив или прогрессирование заболевания во время или после любого режима (субъекты, невосприимчивые к последней линии терапии, имеют право на участие, за исключением тех, кто невосприимчив к бортезомибу и циклофосфамиду, как описано в критериях исключения 1.
• Достигнут ответ по крайней мере на одну предыдущую схему лечения (определяется как снижение уровня М-белка на ≥ 25%)
• Возраст ≥ 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Статус производительности ECOG 0-2.
• Лабораторные требования (должны быть выполнены в течение 21 дня с момента регистрации):

• Гематология:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 × 10^9/л
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (80 г/л) (субъекты могут получать переливание эритроцитов (RBC) в соответствии с институциональными рекомендациями)
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 × 10^9/л, независимо от переливания тромбоцитов в течение 7 дней. (≥ 30 × 10^9/л при вовлечении миеломы в костный мозг ≥ 50%)

• Биохимия:

  • АЛТ ≤ 3,5 х УНЛ
  • Прямой билирубин сыворотки ≤ 2 мг/дл (34 мкмоль/л) (требуется только в том случае, если общий билирубин ≥ 2 мг/дл (34 мкмоль/л)
  • Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин (формула Кроккрофта и Голта) и не на диализе.
• Согласие пациента должно быть получено надлежащим образом в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый пациент должен подписать форму согласия до включения в исследование, чтобы документально подтвердить свое желание участвовать.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом исследовании, должны проходить лечение и наблюдаться в участвующем центре.
• В соответствии с политикой CRO протокольное лечение должно начаться в течение 2 рабочих дней с момента регистрации пациента.
• Женщины/мужчины детородного возраста должны были согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции.

Критерий исключения:

• Рефрактерность к любой терапии ингибиторами протеасом (бортезомиб, иксазомиб и т. д.). Рефрактерность заболевания определяется как отсутствие ответа на ингибитор протеасом, первоначальный ответ с последующим прогрессированием на фоне приема ингибитора протеасом или рецидив в течение 60 дней после прекращения терапии ингибиторами протеасом.
• Предыдущее лечение карфилзомибом.
• Синдром POEMS (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи)
• Макроглобулинемия Вальденстрема или IgM-миелома.
• Текущий или предыдущий плазмоклеточный лейкоз, определяемый как (> 2,0 × 10^9/л циркулирующих плазматических клеток по стандартному дифференциалу)
• Химиотерапия или исследуемый агент в течение 3 недель до регистрации или терапия антителами в течение 6 недель до регистрации
• Лучевая терапия в нескольких местах в течение 28 дней до регистрации; локализованная лучевая терапия в одном месте в течение 7 дней до регистрации
• Плазмаферез в течение 14 дней с момента регистрации.
• Беременные или кормящие женщины.
• Крупная операция в течение 21 дня до регистрации.
• Активная, неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция.
• Сопутствующий амилоидоз
• Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека.
• Активная инфекция гепатита В или С.
• Инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до регистрации, сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA, неконтролируемая стенокардия, тяжелая ишемическая болезнь сердца в анамнезе, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, синдром слабости синусового узла или электрокардиографические признаки острой ишемии или нарушений проводящей системы 3 степени, за исключением случаев есть кардиостимулятор.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия или неконтролируемый диабет в течение 14 дней до постановки на учет.
• Другие злокачественные новообразования, включая МДС, в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака щитовидной железы; карцинома in situ шейки матки или молочной железы; рак простаты по шкале Глисона 6 или менее со стабильным уровнем простатспецифического антигена; или рак, который считается излеченным путем хирургической резекции или который вряд ли повлияет на выживаемость в течение периода исследования, например, локализованный переходно-клеточный рак мочевого пузыря или доброкачественные опухоли надпочечников или поджелудочной железы.
• Выраженная нейропатия (≥ 3 степени или 2 степени с болью) в течение 14 дней до постановки на учет.
• Известная история аллергии на каптисол® (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба).
• Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающего лечения, включая гиперчувствительность к противовирусным препаратам, или непереносимость гидратации из-за ранее существовавшей легочной или сердечной недостаточности.
• Текущая реакция «трансплантат против хозяина».
• Субъекты с плевральными выпотами, требующими торакоцентеза, или асцитом, требующими парацентеза в течение 14 дней до регистрации.
• Любое другое клинически значимое медицинское заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.