Hochdosiertes wöchentliches Carfilzomib plus Cyclophosphamid und Dexamethason bei der Behandlung des rezidivierten multiplen Myeloms

Einschlusskriterien:

• Rezidiviertes symptomatisches multiples Myelom gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group [Palumbo 2009].

• Messbare Krankheit, definiert durch einen oder mehrere der folgenden Punkte (beurteilt innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung):

  • Serum-M-Protein ≥ 5 g/L (0,5 g/dl)
  • Bence-Jones-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden
  • Beteiligte Messung der freien Leichtkette (FLC) im Serum ≥ 100 mg/L (10 mg/dL), vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist abnormal (abnormal, wenn das FLC-Verhältnis <0,26 oder >1,65 ist).
  • Durch Biopsie nachgewiesenes Plasmozytom
  • Für IgA-Patienten, deren Krankheit nur durch quantitatives Immunglobulin (qIgA) im Serum ≥ 750 mg/dl (0,75 g/dl) zuverlässig gemessen werden kann.
• Vorherige Behandlung mit mindestens einer, aber nicht mehr als drei Therapien gegen multiples Myelom
• Dokumentierter Rückfall oder fortschreitende Erkrankung bei oder nach einer beliebigen Therapie (Teilnahmeberechtigt sind Personen, die auf die neueste Therapielinie nicht ansprechen, mit Ausnahme derjenigen, die auf Bortezomib und Cyclophosphamid nicht ansprechen, wie in Ausschlusskriterium 1 beschrieben).
• Hat auf mindestens eine frühere Therapie angesprochen (definiert als ≥ 25 %ige Abnahme des M-Proteins)
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2.
• Laboranforderungen (muss innerhalb von 21 Tagen nach der Registrierung erfolgen):

• Hämatologie:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl (80 g/l) (die Probanden können gemäß den institutionellen Richtlinien Transfusionen mit roten Blutkörperchen (RBC) erhalten)
  • Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/L, unabhängig von Thrombozytentransfusionen für 7 Tage. (≥ 30 × 10^9/L, wenn die Myelombeteiligung im Knochenmark ≥ 50 % beträgt)

• Biochemie:

  • ALT ≤ 3,5 x UNL
  • Direktes Bilirubin im Serum ≤ 2 mg/dl (34 μmol/l) (nur erforderlich, wenn Gesamtbilirubin ≥ 2 mg/dl (34 μmol/l)
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/Minute (Crockcroft- und Gault-Formel) und nicht unter Dialyse.
• Die Zustimmung des Patienten muss entsprechend den geltenden lokalen und behördlichen Anforderungen eingeholt werden. Jeder Patient muss vor der Aufnahme in die Studie eine Einverständniserklärung unterzeichnen, um seine Bereitschaft zur Teilnahme zu dokumentieren.
• Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge erreichbar sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und betreut werden.
• Gemäß der CRO-Richtlinie muss die Protokollbehandlung innerhalb von 2 Arbeitstagen nach der Patientenregistrierung beginnen.
• Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben.

Ausschlusskriterien:

• Refraktär gegenüber einer Proteasom-Inhibitor-Therapie (Bortezomib, Ixazomib usw.) Eine refraktäre Erkrankung ist definiert als fehlendes Ansprechen auf den Proteasom-Inhibitor, anfängliches Ansprechen gefolgt von einem Fortschreiten während der Einnahme eines Proteasom-Inhibitors oder ein Rückfall innerhalb von 60 Tagen nach Absetzen der Proteasom-Inhibitor-Therapie.
• Vorherige Behandlung mit Carfilzomib.
• POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen)
• Waldenström-Makroglobulinämie oder IgM-Myelom
• Aktuelle oder frühere Plasmazellleukämie, definiert als (> 2,0 × 10^9/L zirkulierende Plasmazellen nach Standarddifferential)
• Chemotherapie oder Prüfpräparat innerhalb von 3 Wochen vor der Registrierung oder Antikörpertherapie innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung
• Strahlentherapie an mehreren Standorten innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung; lokalisierte Strahlentherapie an einer einzelnen Stelle innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung
• Plasmapherese innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung.
• Schwangere oder stillende Weibchen.
• Größere Operation innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung.
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, pilzliche oder virale Infektion.
• Gleichzeitige Amyloidose
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
• Aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion.
• Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor der Registrierung, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, Sick-Sinus-Syndrom oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des Reizleitungssystems Grad 3, sofern nicht betroffen hat einen Herzschrittmacher.
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
• Andere bösartige Erkrankungen, einschließlich MDS, innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Schilddrüsenkrebs; Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; Prostatakrebs mit einem Gleason-Score von 6 oder weniger mit stabilen prostataspezifischen Antigenspiegeln; oder Krebs, der durch eine chirurgische Resektion geheilt wird oder bei dem es unwahrscheinlich ist, dass er das Überleben während der Dauer der Studie beeinträchtigt, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase oder gutartige Tumoren der Nebenniere oder der Bauchspeicheldrüse.
• Signifikante Neuropathie (≥ Grad 3 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
• Bekannte Allergie gegen Captisol® (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird).
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützenden Behandlungen, einschließlich antiviraler Überempfindlichkeitsmedikamente oder Flüssigkeitsunverträglichkeit aufgrund einer bereits bestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung.
• Anhaltende Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit.
• Patienten mit Pleuraergüssen, die eine Thorakozentese erfordern, oder Aszites, die eine Parazentese erfordern, innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
• Jede andere klinisch bedeutsame medizinische Krankheit oder jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen kann.