健康な男性、嚢胞性線維症（CF）および非CF気管支拡張症患者におけるALX-009の用量漸増研究
2022年1月20日 更新者：Alaxia SAS
健康な男性およびCFおよび非CF気管支拡張症患者におけるOSCN、bLFまたはALX-009の単回漸増用量または複数回漸増用量後の安全性、忍容性および薬物動態に関する無作為二重盲検プラセボ対照研究
これは、ハイポチオシアナイト (OSCN-)、ウシラクトフェリン (bLF) の単回漸増用量 (SAD) および複数漸増用量 (MAD) の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する第 1 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。 ）およびその組み合わせ（ALX-009）を、健康な男性ボランティアおよび嚢胞性線維症（CF）および非CF気管支拡張症（NCFBE）に苦しむ患者を対象に実施しました。
調査の概要
詳細な説明
パート I: 健康な男性ボランティアにおける OSCN- および bLF の SAD (コホート 1 ～ 3) - パート II: 健康な男性ボランティアにおける ALX-009 の SAD および MAD (コホート 4 および 5) - パート III: OSCN- および bLF の MAD嚢胞性線維症患者（コホート III-1）および健康なボランティア（コホート III-2 および III-3） - パート IV: 健康なボランティアにおける ALX-009 の MAD（パート IVa - コホート IV-1a ～ IV-3a） ) および患者内 (パート IVb - コホート IV-1b から IV-3b)
研究の種類
介入
入学 (実際)
92
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Grenoble、フランス
- Eurofins Optimed
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 健康な男性被験者または
- 患者の医療記録に記録されている、汗塩化物検査陽性またはCFを引き起こす変異として定義される嚢胞性線維症に罹患している患者、または1つ以上の気管支拡張症を示す胸部CTスキャンによって診断が確認された非CFおよび非COPDの気管支拡張症に罹患している患者患者の医療記録に文書化された葉
- 18歳以上50歳以下の方
- 被験者のBMIが18から30kg/m²の間である
- スクリーニング訪問時の血圧、心拍数、ECG記録および検査パラメータが正常である被験者
- 被験者は選択前に書面によるインフォームドコンセントを与えている
- 健康保険制度の対象となる被験者、および/または生物医学研究に関連して施行されている国内法の推奨事項に準拠している被験者
患者に対する具体的な包含基準:
- FEV1 が予測正常値の 60% 以上
- 安定した状態にある被験者（1か月間増悪または静脈内経路による抗生物質の処方がない）
- 妊娠の可能性のある女性: 治験期間中および最後の治験薬投与後4か月間、許容可能な避妊方法を一貫して正しく使用するというコミットメント / 妊娠の可能性のない女性: 外科的に不妊手術されているか、または閉経後少なくとも1年である
除外基準:
- 心血管疾患、肺疾患、胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、代謝疾患、血液疾患、神経疾患、精神疾患、全身疾患、または感染症の存在
- 頻繁な頭痛および/または片頭痛、再発する吐き気および/または嘔吐
- 症候性低血圧
- 投与前2か月以内の献血（臨床試験の枠内を含む）
- 投与前3か月以内に全身麻酔を行っていること
- 薬物過敏症またはアレルギー疾患の存在または既往
- 牛乳タンパク質に対する反応の病歴
- 緊急時に連絡が取れない対象者
- 薬物乱用またはアルコール乱用の履歴または存在
- B 型肝炎表面 (HBs) 抗原または抗 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1 または 2 検査の結果が陽性
- 研究者の判断で、研究中に非服従もしくは非協力的である可能性が高い、または言語の問題や精神発達不良により協力できない可能性があると判断した被験者。
研究パート III および IV の具体的な除外基準:
- 薬物吸入に対する既知の気管支過敏症
- 吸入サルブタモールに対する既知の禁忌
- FEV1増加が200mL以上の気管支拡張薬に対する陽性反応によって定義される、気管支の反応性亢進を有する被験者
患者に対する具体的な除外基準:
- 現在治療中の活動性アレルギー性気管支肺アスペルギルス症
- 過去2年間のアレルギー性気管支肺アスペルギルス症の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート I、悲しい
健康な男性ボランティアにおけるOSCN-またはbLFまたはプラセボの単回投与
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噴霧により投与される吸入用溶液
他の名前：
噴霧により投与される吸入用溶液
他の名前：
噴霧吸入用液剤、塩化ナトリウム 0.9%
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実験的：パート II、SAD と MAD
健康な男性ボランティアにおけるALX-009またはプラセボの単回および複数回の投与
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噴霧吸入用液剤、塩化ナトリウム 0.9%
噴霧により投与される吸入用溶液
他の名前：
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実験的：パート III、MAD
健康なボランティアのCF患者におけるOSCN、bLF、またはプラセボの複数回投与
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噴霧により投与される吸入用溶液
他の名前：
噴霧により投与される吸入用溶液
他の名前：
噴霧吸入用液剤、塩化ナトリウム 0.9%
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実験的：パート IV、MAD
健康なボランティアおよび患者（CFおよびNCFBE）におけるALX-009またはプラセボの複数回投与
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噴霧吸入用液剤、塩化ナトリウム 0.9%
噴霧により投与される吸入用溶液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性と忍容性：重篤な有害事象を経験した被験者の数、有害事象、ECG、24ホルター、バイタルサインの臨床的に重大な変化の可能性、身体検査、臨床検査、肺活量測定、O2飽和度（パートIIIのみ）
時間枠：パート I の投与後 8 日目 (D)、およびパート II、III、および IV の投与後 D14
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パート I の投与後 8 日目 (D)、およびパート II、III、および IV の投与後 D14
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿、喀痰および尿中の bLF および SCN- の最大濃度 (Cmax) (SCN- のみ)
時間枠：パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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血漿、喀痰および尿中の bLF および SCN- の曲線下面積 (AUC) (SCN- のみ)
時間枠：パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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血漿、喀痰および尿中の bLF および SCN- の Cmax (Tmax) に初めて達しました (SCN- のみ)
時間枠：パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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血漿、喀痰および尿中の bLF および SCN- の濃度半減期 (SCN- のみ)
時間枠：パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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血液および喀痰中の抗bLF抗体の濃度
時間枠：パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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血液および喀痰中のIL-1β濃度
時間枠：パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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血液および喀痰中のIL-6濃度
時間枠：パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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血液および喀痰中のIL-8の濃度
時間枠：パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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血液および喀痰中のIL-10の濃度
時間枠：パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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血液および喀痰中のTNF-α濃度
時間枠：パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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血液中のSC5b-9の濃度
時間枠：パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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血液中の総IgE濃度
時間枠：パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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パート I の場合は D8 投与後、パート II、III、および IV の場合は D14 投与後
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患者のみを対象とした、喀痰中のさまざまな種の定量的評価
時間枠：D7 投与後
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黄色ブドウ球菌、黄色ブドウ球菌 MRSA、緑膿菌、緑膿菌 MDR、インフルエンザ菌、ステノトロフォモナス マルトフィリア、アクロモバクター キシロオキシダンス、バークホルデリア セパシア コンプレックス、アスペルギルス フミガーツス、アスペルギルス テレウス
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D7 投与後
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患者のみ、24時間にわたる喀痰の量
時間枠：D8 投与後
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D8 投与後
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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患者限定、ゲノム技術を使用した喀痰微生物叢の特性評価
時間枠：D14 投与後
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D14 投与後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Isabelle Durieu, Prof., MD、Hospices Civils de Lyon
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月1日
一次修了 (実際)
2021年12月1日
研究の完了 (実際)
2021年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月5日
最初の投稿 (見積もり)
2015年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月20日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。