Étude d'escalade de dose d'ALX-009 chez des hommes en bonne santé et des patients atteints de fibrose kystique (FK) et de bronchectasie non FK

Critère d'intégration:

• Sujet masculin sain ou
• Patient souffrant de fibrose kystique définie comme un test positif au chlorure de sueur ou des mutations causant la mucoviscidose, documentées dans le dossier médical du patient ou patient souffrant de bronchectasie non FK et non MPOC avec un diagnostic confirmé par un scanner thoracique démontrant une bronchectasie dans 1 ou plusieurs lobes documentés dans le dossier médical du patient
• Entre 18 et 50 ans inclus
• Indice de masse corporelle du sujet entre 18 et 30 kg/m²
• Sujet avec une tension artérielle, une fréquence cardiaque, un enregistrement ECG et des paramètres de laboratoire normaux lors de la visite de dépistage
• Sujet ayant donné un consentement éclairé écrit avant la sélection
• Sujet couvert par le système d'assurance maladie et / ou conformément aux recommandations de la loi nationale en vigueur relative à la recherche biomédicale

Critères d'inclusion spécifiques pour les patients :

• VEMS supérieur ou égal à 60 % de la valeur normale prédite
• Sujet dans un état stable (pas d'exacerbation depuis 1 mois ou prescription d'antibiotique par voie intraveineuse)
• Femmes en âge de procréer : engagement à utiliser régulièrement et correctement une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'essai et pendant 4 mois après la dernière administration du médicament à l'étude / Femme en âge de procréer : soit stérilisée chirurgicalement, soit ménopausée depuis au moins 1 an

Critère d'exclusion:

• Présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, métaboliques, hématologiques, neurologiques, psychiatriques, systémiques ou infectieuses
• Maux de tête et/ou migraines fréquents, nausées et/ou vomissements récurrents
• Hypotension symptomatique
• Don de sang (y compris dans le cadre d'un essai clinique) dans les 2 mois précédant l'administration
• Anesthésie générale dans les 3 mois précédant l'administration
• Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ou de toute maladie allergique
• Antécédents médicaux de réactions aux protéines de lait de vache
• Sujet injoignable en cas d'urgence
• Antécédents ou présence d'abus de drogue ou d'alcool
• Antigène de surface de l'hépatite B (HBs) positif ou anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC), ou résultats positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou 2 tests
• Sujet qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'être non conforme ou peu coopératif pendant l'étude, ou incapable de coopérer en raison d'un problème de langage, d'un développement mental médiocre.

Critères d'exclusion spécifiques pour les parties III et IV de l'étude :

• Hyperréactivité bronchique connue à l'inhalation de médicaments
• Contre-indication connue au salbutamol inhalé
• Sujet présentant une hyper-réactivité bronchique, définie par une réponse positive au bronchodilatateur avec augmentation du VEMS ≥ 200 mL

Critères d'exclusion spécifiques pour les patients :

• Aspergillose broncho-pulmonaire allergique active actuellement traitée
• Antécédents médicaux d'aspergillose bronchopulmonaire allergique au cours des 2 dernières années.