Studie eskalace dávky ALX-009 u zdravých mužů a pacientů s cystickou fibrózou (CF) a non-CF bronchiektázií
20. ledna 2022 aktualizováno: Alaxia SAS
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky po jednotlivých vzestupných dávkách nebo vícenásobných vzestupných dávkách OSCN-, bLF nebo ALX-009 u zdravých mužů a pacientů s CF a non-CF bronchiektázií
Toto je fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých vzestupných dávek (SAD) a vícenásobných vzestupných dávek (MAD) hypothiokyanitu (OSCN-), hovězího laktoferinu (bLF ) a jejich kombinace (ALX-009) u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví a pacientů trpících cystickou fibrózou (CF) a non-CF bronchiektázií (NCFBE).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Část I: SAD OSCN- a bLF u zdravých mužských dobrovolníků (kohorty 1 až 3) - Část II: SAD a MAD ALX-009 u zdravých mužských dobrovolníků (kohorty 4 a 5) - Část III: MAD OSCN- a bLF u pacientů trpících cystickou fibrózou (kohorta III-1) a u zdravých dobrovolníků (kohorty III-2 a III-3) - Část IV: MAD ALX-009 u zdravých dobrovolníků (Část IVa - Kohorty IV-1a až IV-3a ) a u pacientů (část IVb – kohorty IV-1b až IV-3b)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
92
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Grenoble, Francie
- Eurofins Optimed
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý mužský subjekt popř
- Pacient trpící cystickou fibrózou definovanou jako pozitivní test na chlorid potu nebo mutace způsobující CF, zdokumentované v pacientově lékařském záznamu nebo pacient trpící bronchiektáziemi bez CF a CHOPN s diagnózou potvrzenou CT hrudníku prokazující bronchiektázie u 1 nebo více laloky zdokumentované ve zdravotnické dokumentaci pacienta
- Ve věku od 18 do 50 let včetně
- Index tělesné hmotnosti subjektu mezi 18 a 30 kg/m²
- Subjekt s normálním krevním tlakem, srdeční frekvencí, záznamem EKG a laboratorními parametry při screeningové návštěvě
- Subjekt dal před výběrem písemný informovaný souhlas
- Předmět pokrytý systémem zdravotního pojištění a/nebo v souladu s doporučeními platných vnitrostátních právních předpisů týkajících se biomedicínského výzkumu
Specifická kritéria pro zařazení pro pacienty:
- FEV1 větší nebo rovné 60 % předpokládané normální hodnoty
- Subjekt ve stabilním stavu (žádná exacerbace po dobu 1 měsíce nebo předepsání antibiotika intravenózní cestou)
- Ženy ve fertilním věku: závazek důsledně a správně používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 4 měsíců po posledním podání léku ve studii / Žena v plodném věku: buď chirurgicky sterilizovaná, nebo alespoň 1 rok po menopauze
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost kardiovaskulárních, plicních, gastrointestinálních, jaterních, ledvinových, metabolických, hematologických, neurologických, psychiatrických, systémových nebo infekčních onemocnění
- Časté bolesti hlavy a/nebo migrény, opakující se nevolnost a/nebo zvracení
- Symptomatická hypotenze
- Darování krve (včetně v rámci klinické studie) do 2 měsíců před podáním
- Celková anestezie do 3 měsíců před podáním
- Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na léky nebo jakékoli alergické onemocnění
- Lékařská historie reakcí na bílkoviny kravského mléka
- Subjekt, kterého nelze v případě nouze kontaktovat
- Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu
- Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBs) nebo protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo 2
- Subjekt, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nebude během studie vyhovovat nebo nebude spolupracovat, nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovému problému, špatnému duševnímu vývoji.
Specifická kritéria vyloučení ze studie Části III a IV:
- Známá bronchiální hyperreaktivita na inhalaci léku
- Známá kontraindikace k inhalačnímu salbutamolu
- Subjekt s bronchiální hyperreaktivitou, definovanou pozitivní odpovědí na bronchodilatátor se zvýšením FEV1 ≥ 200 ml
Specifická vylučovací kritéria pro pacienty:
- Aktuálně léčená aktivní alergická bronchopulmonální aspergilóza
- Lékařská anamnéza alergické bronchopulmonální aspergilózy v posledních 2 letech.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část I, SAD
Jednorázové podání OSCN- nebo bLF nebo placeba u zdravých mužských dobrovolníků
|
Roztok pro inhalaci podávaný nebulizací
Ostatní jména:
Roztok pro inhalaci podávaný nebulizací
Ostatní jména:
Roztok pro inhalaci podávaný nebulizací, chlorid sodný 0,9%
|
|
Experimentální: Část II, SAD a MAD
Jedno a vícenásobné podání ALX-009 nebo placeba u zdravých mužských dobrovolníků
|
Roztok pro inhalaci podávaný nebulizací, chlorid sodný 0,9%
Roztok pro inhalaci podávaný nebulizací
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část III, MAD
Vícenásobné podávání OSCN nebo bLF nebo placeba u pacientů s CF u zdravých dobrovolníků
|
Roztok pro inhalaci podávaný nebulizací
Ostatní jména:
Roztok pro inhalaci podávaný nebulizací
Ostatní jména:
Roztok pro inhalaci podávaný nebulizací, chlorid sodný 0,9%
|
|
Experimentální: Část IV, MAD
Vícenásobné podání ALX-009 nebo placeba u zdravých dobrovolníků a pacientů (CF a NCFBE)
|
Roztok pro inhalaci podávaný nebulizací, chlorid sodný 0,9%
Roztok pro inhalaci podávaný nebulizací
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost: počet subjektů, u kterých se vyskytly závažné nežádoucí příhody, nežádoucí příhody, potenciální klinicky významné změny EKG, 24-holter, vitální funkce, fyzikální vyšetření, laboratorní testy, spirometrie, saturace O2 (pouze část III)
Časové okno: Den (D) 8 po dávkování pro část I a D14 po dávkování pro části II, III a IV
|
Den (D) 8 po dávkování pro část I a D14 po dávkování pro části II, III a IV
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální koncentrace (Cmax) bLF a SCN- v plazmě, sputu a moči (pouze pro SCN-)
Časové okno: D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
|
|
Plocha pod křivkou (AUC) bLF a SCN- v plazmě, sputu a moči (pouze pro SCN-)
Časové okno: D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
|
|
Poprvé k dosažení Cmax (Tmax) bLF a SCN- v plazmě, sputu a moči (pouze pro SCN-)
Časové okno: D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
|
|
Koncentrační poločas bLF a SCN- v plazmě, sputu a moči (pouze pro SCN-)
Časové okno: D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
|
|
Koncentrace anti-bLF protilátek v krvi a sputu
Časové okno: D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
|
|
Koncentrace IL-1β v krvi a sputu
Časové okno: D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
|
|
Koncentrace IL-6 v krvi a sputu
Časové okno: D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
|
|
Koncentrace IL-8 v krvi a sputu
Časové okno: D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
|
|
Koncentrace IL-10 v krvi a sputu
Časové okno: D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
|
|
Koncentrace TNF-α v krvi a sputu
Časové okno: D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
|
|
Koncentrace SC5b-9 v krvi
Časové okno: D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
|
|
Koncentrace celkového IgE v krvi
Časové okno: D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
D8 dodatečné dávkování pro část I a D14 dodatečné dávkování pro části II, III a IV
|
|
|
Pouze pro pacienty, kvantitativní hodnocení různých druhů ve sputu
Časové okno: D7 po dávkování
|
Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus MRSA, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas aeruginosa MDR, Haemophilus influenzae, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans, Burkholderia cepacia komplex, Aspergillus a Aspergillus Aspergillus
|
D7 po dávkování
|
|
Pouze pro pacienty, objem sputa za 24 hodin
Časové okno: D8 po dávkování
|
D8 po dávkování
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Pouze pro pacienty, charakterizace mikrobioty sputa pomocí genomických technologií
Časové okno: D14 po dávkování
|
D14 po dávkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Isabelle Durieu, Prof., MD, Hospices Civils de Lyon
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. listopadu 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2021
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. listopadu 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. listopadu 2015
První zveřejněno (Odhad)
6. listopadu 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. února 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. ledna 2022
Naposledy ověřeno
1. ledna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ALX-009-CL-038
- 2014-002401-38 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .