Dosiseskalationsstudie von ALX-009 bei gesunden Männern und Patienten mit Mukoviszidose (CF) und Nicht-CF-Bronchiektasie

Einschlusskriterien:

• Gesundes männliches Subjekt oder
• Patient, der an Mukoviszidose leidet, definiert als positiver Schweißchloridtest oder CF-verursachende Mutationen, dokumentiert in der Krankenakte des Patienten, oder Patient, der an Nicht-CF- und Nicht-COPD-Bronchiektasen leidet und deren Diagnose durch einen Thorax-CT-Scan bestätigt wurde, der Bronchiektasen bei einem oder mehreren Patienten zeigt Lappen in der Krankenakte des Patienten dokumentiert
• Im Alter zwischen 18 und einschließlich 50 Jahren
• Der Body-Mass-Index des Probanden liegt zwischen 18 und 30 kg/m²
• Proband mit normalem Blutdruck, normaler Herzfrequenz, EKG-Aufzeichnung und Laborparametern beim Screening-Besuch
• Der Proband hat vor der Auswahl eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
• Gegenstand, der durch das Krankenversicherungssystem abgedeckt ist und/oder den Empfehlungen des geltenden nationalen Rechts in Bezug auf biomedizinische Forschung entspricht

Spezifische Einschlusskriterien für Patienten:

• FEV1 größer oder gleich 60 % des vorhergesagten Normalwerts
• Proband in einem stabilen Zustand (keine Exazerbation für 1 Monat oder Verschreibung eines Antibiotikums auf intravenösem Weg)
• Frauen im gebärfähigen Alter: Verpflichtung zur konsequenten und korrekten Anwendung einer akzeptablen Verhütungsmethode für die Dauer der Studie und für 4 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. / Frauen im nicht gebärfähigen Alter: entweder chirurgisch sterilisiert oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause

Ausschlusskriterien:

• Vorliegen einer kardiovaskulären, pulmonalen, gastrointestinalen, hepatischen, renalen, metabolischen, hämatologischen, neurologischen, psychiatrischen, systemischen oder infektiösen Erkrankung
• Häufige Kopfschmerzen und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen
• Symptomatische Hypotonie
• Blutspende (auch im Rahmen einer klinischen Studie) innerhalb von 2 Monaten vor der Verabreichung
• Vollnarkose innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder einer allergischen Erkrankung
• Medizinische Vorgeschichte von Reaktionen auf Kuhmilchproteine
• Betreff, der im Notfall nicht kontaktiert werden kann
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs) oder Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder positive Ergebnisse für Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) 1 oder 2
• Proband, der nach Einschätzung des Prüfarztes während der Studie wahrscheinlich nicht konform oder unkooperativ ist oder aufgrund eines Sprachproblems oder einer schlechten geistigen Entwicklung nicht kooperieren kann.

Spezifische Ausschlusskriterien für die Studienteile III und IV:

• Bekannte Überreaktion der Bronchien auf die Inhalation von Arzneimitteln
• Bekannte Kontraindikation für inhaliertes Salbutamol
• Patient mit bronchialer Hyperreaktivität, definiert durch eine positive Reaktion auf einen Bronchodilatator mit einem FEV1-Anstieg ≥ 200 ml

Spezifische Ausschlusskriterien für Patienten:

• Derzeit behandelte aktive allergische bronchopulmonale Aspergillose
• Krankengeschichte einer allergischen bronchopulmonalen Aspergillose in den letzten 2 Jahren.