Doseeskaleringsstudie av ALX-009 hos friske menn og pasienter med cystisk fibrose (CF) og ikke-CF bronkiektasipasienter
20. januar 2022 oppdatert av: Alaxia SAS
Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk etter enkeltstående stigende doser eller flere stigende doser av OSCN-, bLF eller ALX-009 hos friske mannlige og CF og ikke-CF bronkiektasipasienter
Dette er en fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til en enkelt stigende dose (SAD) og multiple stigende doser (MAD) av Hypothiocyanite (OSCN-), bovint laktoferrin (bLF) ) og deres kombinasjon (ALX-009) hos friske mannlige frivillige og pasienter som lider av cystisk fibrose (CF) og ikke-CF bronkiektasi (NCFBE).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Del I: SAD av OSCN- og bLF hos friske mannlige frivillige (kohorter 1 til 3) - Del II: SAD og MAD av ALX-009 hos friske mannlige frivillige (kohorter 4 og 5) - Del III: MAD av OSCN- og bLF hos pasienter som lider av cystisk fibrose (kohort III-1) og hos friske frivillige (kohorter III-2 og III-3) - Del IV: MAD av ALX-009 hos friske frivillige (Del IVa - Kohorter IV-1a til IV-3a ) og hos pasienter (del IVb - kohorter IV-1b til IV-3b)
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
92
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Grenoble, Frankrike
- Eurofins Optimed
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Sunt mannsemne eller
- Pasient som lider av cystisk fibrose definert som en positiv svettekloridtest eller CF-forårsakende mutasjoner, dokumentert i pasientens journal eller pasient som lider av ikke-CF og ikke-KOLS bronkiektasi med en diagnose bekreftet av en CT-skanning av brystet som viser bronkiektasi hos 1 eller flere lapper dokumentert i pasientens journal
- Alder mellom 18 og 50 år inkludert
- Forsøkspersonens kroppsmasseindeks mellom 18 og 30 kg/m²
- Person med normalt blodtrykk, hjertefrekvens, EKG-registrering og laboratorieparametere ved screeningbesøket
- Emnet har gitt et skriftlig informert samtykke før utvelgelsen
- Emne som dekkes av helseforsikringssystemet og/eller i samsvar med anbefalingene i gjeldende nasjonal lov om biomedisinsk forskning
Spesifikke inkluderingskriterier for pasienter:
- FEV1 mer enn eller lik 60 % av antatt normalverdi
- Person i stabil tilstand (ingen forverring i 1 måned eller resept på antibiotika intravenøst)
- Kvinner i fertil alder: forpliktelse til konsekvent og korrekt å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under varigheten av forsøket og i 4 måneder etter siste studielegemiddeladministrering / Kvinne i ikke-fertil alder: enten kirurgisk sterilisert eller minst 1 år postmenopausal
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av kardiovaskulær, lunge, gastrointestinal, lever, nyre, metabolsk, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, systemisk eller infeksjonssykdom
- Hyppig hodepine og/eller migrene, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast
- Symptomatisk hypotensjon
- Bloddonasjon (inkludert i rammen av en klinisk studie) innen 2 måneder før administrering
- Generell anestesi innen 3 måneder før administrering
- Tilstedeværelse eller historie med legemiddeloverfølsomhet, eller enhver allergisk sykdom
- Medisinsk historie med reaksjoner på kumelkproteiner
- Subjekt som ikke kan kontaktes i nødstilfeller
- Historie eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk
- Positivt hepatitt B overflate (HBs) antigen eller anti hepatitt C virus (HCV) antistoff, eller positive resultater for Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1 eller 2 tester
- Forsøksperson som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil være ikke-kompatibel eller lite samarbeidsvillig under studien, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem, dårlig mental utvikling.
Spesifikke eksklusjonskriterier for studiedel III og IV:
- Kjent bronkial hyperreaktivitet på medikamentinhalasjon
- Kjent kontraindikasjon for inhalert salbutamol
- Person med bronkial hyperreaktivitet, definert av en positiv respons på bronkodilatator med FEV1-økning ≥ 200 ml
Spesifikke eksklusjonskriterier for pasienter:
- Aktiv allergisk bronkopulmonal aspergillose behandles for tiden
- Medisinsk historie med allergisk bronkopulmonal aspergillose de siste 2 årene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del I, SAD
Enkel administrering av OSCN- eller bLF eller Placebo hos friske mannlige frivillige
|
Løsning for inhalasjon administrert gjennom forstøver
Andre navn:
Løsning for inhalasjon administrert gjennom forstøver
Andre navn:
Løsning for inhalasjon administrert gjennom forstøver, natriumklorid 0,9 %
|
|
Eksperimentell: Del II, SAD og MAD
Enkelt- og flergangsadministrasjoner av ALX-009 eller Placebo hos friske mannlige frivillige
|
Løsning for inhalasjon administrert gjennom forstøver, natriumklorid 0,9 %
Løsning for inhalasjon administrert gjennom forstøver
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del III, MAD
Flere administreringer av OSCN- eller bLF eller Placebo hos CF-pasienter hos friske frivillige
|
Løsning for inhalasjon administrert gjennom forstøver
Andre navn:
Løsning for inhalasjon administrert gjennom forstøver
Andre navn:
Løsning for inhalasjon administrert gjennom forstøver, natriumklorid 0,9 %
|
|
Eksperimentell: Del IV, MAD
Flere administreringer av ALX-009 eller Placebo hos friske frivillige og hos pasienter (CF og NCFBE)
|
Løsning for inhalasjon administrert gjennom forstøver, natriumklorid 0,9 %
Løsning for inhalasjon administrert gjennom forstøver
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse: antall forsøkspersoner som opplever alvorlige bivirkninger, uønskede hendelser, potensielle klinisk signifikante endringer i EKG, 24-holter, vitale tegn, fysiske undersøkelser, laboratorietester, spirometri, O2-metning (kun del III)
Tidsramme: Dag (D) 8 etter dosering for del I og D14 etter dosering for del II, III og IV
|
Dag (D) 8 etter dosering for del I og D14 etter dosering for del II, III og IV
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av bLF og SCN- i plasma, sputum og urin (kun for SCN-)
Tidsramme: D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Areal under kurven (AUC) for bLF og SCN- i plasma, sputum og urin (kun for SCN-)
Tidsramme: D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Første gang for å nå Cmax (Tmax) for bLF og SCN- i plasma, sputum og urin (kun for SCN-)
Tidsramme: D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Konsentrasjonshalveringstid for bLF og SCN- i plasma, sputum og urin (kun for SCN-)
Tidsramme: D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Konsentrasjon av anti-bLF-antistoffer i blod og sputum
Tidsramme: D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Konsentrasjon av IL-1β i blod og sputum
Tidsramme: D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Konsentrasjon av IL-6 i blod og sputum
Tidsramme: D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Konsentrasjon av IL-8 i blod og sputum
Tidsramme: D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Konsentrasjon av IL-10 i blod og sputum
Tidsramme: D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Konsentrasjon av TNF-α i blod og sputum
Tidsramme: D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Konsentrasjon av SC5b-9 i blod
Tidsramme: D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Konsentrasjon av totalt IgE i blod
Tidsramme: D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
D8 etterdosering for del I og D14 etterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Kun for pasienter, kvantitativ vurdering av ulike arter i sputum
Tidsramme: D7 etterdosering
|
Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus MRSA, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas aeruginosa MDR, Haemophilus influenzae, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans, Burkholderia cepacia-kompleks, Aspergillus terrfumigigasre og Aspergillus.
|
D7 etterdosering
|
|
Kun for pasienter, volum av sputum over 24 timer
Tidsramme: D8 etterdosering
|
D8 etterdosering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kun for pasienter, karakterisering av sputummikrobiota ved bruk av genomiske teknologier
Tidsramme: D14 etterdosering
|
D14 etterdosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Isabelle Durieu, Prof., MD, Hospices Civils de Lyon
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2021
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. november 2015
Først lagt ut (Anslag)
6. november 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. februar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2022
Sist bekreftet
1. januar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ALX-009-CL-038
- 2014-002401-38 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .