Estudo de Escalonamento de Dose de ALX-009 em Homens Saudáveis e Pacientes com Fibrose Cística (FC) e Bronquiectasia Não-FC
20 de janeiro de 2022 atualizado por: Alaxia SAS
Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da segurança, tolerabilidade e farmacocinética após doses ascendentes únicas ou doses ascendentes múltiplas de OSCN-, bLF ou ALX-009 em homens saudáveis e pacientes com bronquiectasia com FC e não com FC
Este é um estudo de Fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses ascendentes únicas (SAD) e doses ascendentes múltiplas (MAD) de hipotiocianato (OSCN-), lactoferrina bovina (bLF ) e sua combinação (ALX-009) em voluntários saudáveis do sexo masculino e pacientes que sofrem de fibrose cística (FC) e bronquiectasia não-CF (NCFBE).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Parte I: SAD de OSCN- e bLF em voluntários saudáveis do sexo masculino (coortes 1 a 3) - Parte II: SAD e MAD de ALX-009 em voluntários saudáveis do sexo masculino (coortes 4 e 5) - Parte III: MAD de OSCN- e bLF em pacientes que sofrem de fibrose cística (coorte III-1) e em voluntários saudáveis (coortes III-2 e III-3) - Parte IV: MAD de ALX-009 em voluntários saudáveis (Parte IVa - Coortes IV-1a a IV-3a ) e em pacientes (Parte IVb - Coortes IV-1b a IV-3b)
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
92
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Grenoble, França
- Eurofins Optimed
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduo masculino saudável ou
- Paciente com fibrose cística definida como teste de cloreto de suor positivo ou mutações causadoras de FC, documentadas no prontuário do paciente ou paciente com bronquiectasia não FC e não DPOC com diagnóstico confirmado por tomografia computadorizada do tórax demonstrando bronquiectasia em 1 ou mais lobos documentados no prontuário do paciente
- Com idade entre 18 e 50 anos inclusive
- Índice de Massa Corporal do Sujeito entre 18 e 30 kg/m²
- Indivíduo com pressão arterial, frequência cardíaca, registro de ECG e parâmetros laboratoriais normais na consulta de triagem
- Sujeito que deu um consentimento informado por escrito antes da seleção
- Assunto coberto pelo Sistema de Seguro de Saúde e/ou em conformidade com as recomendações da Legislação Nacional em vigor relativa à pesquisa biomédica
Critérios de inclusão específicos para pacientes:
- VEF1 maior ou igual a 60% do valor normal previsto
- Sujeito em estado estável (sem exacerbação por 1 mês ou prescrição de antibiótico por via intravenosa)
- Mulheres com potencial para engravidar: compromisso de usar consistente e corretamente um método anticoncepcional aceitável durante o estudo e por 4 meses após a última administração do medicamento do estudo / Mulher sem potencial para engravidar: esterilizada cirurgicamente ou pelo menos 1 ano após a menopausa
Critério de exclusão:
- Presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais, hepáticas, renais, metabólicas, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, sistêmicas ou infecciosas
- Dores de cabeça frequentes e/ou enxaquecas, náuseas e/ou vómitos recorrentes
- hipotensão sintomática
- Doação de sangue (incluindo no âmbito de um ensaio clínico) no prazo de 2 meses antes da administração
- Anestesia geral dentro de 3 meses antes da administração
- Presença ou história de hipersensibilidade a drogas ou qualquer doença alérgica
- Histórico médico de reações às proteínas do leite de vaca
- Sujeito que não pode ser contatado em caso de emergência
- História ou presença de abuso de drogas ou álcool
- Antígeno de superfície da Hepatite B (HBs) positivo ou anticorpo anti-vírus da Hepatite C (HCV), ou resultados positivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) 1 ou 2 testes
- Sujeito que, no julgamento do Investigador, provavelmente não será obediente ou não cooperará durante o estudo, ou incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente.
Critérios de exclusão específicos para as Partes III e IV do estudo:
- Hiper-reatividade brônquica conhecida à inalação de drogas
- Contra-indicação conhecida para salbutamol inalatório
- Indivíduo com hiper-reatividade brônquica, definida por uma resposta positiva ao broncodilatador com aumento do VEF1 ≥ 200 mL
Critérios de exclusão específicos para pacientes:
- Aspergilose broncopulmonar alérgica ativa atualmente tratada
- História médica de aspergilose broncopulmonar alérgica nos últimos 2 anos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte I, SAD
Administração única de OSCN- ou bLF ou Placebo em voluntários saudáveis do sexo masculino
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Solução para inalação administrada por nebulização
Outros nomes:
Solução para inalação administrada por nebulização
Outros nomes:
Solução para inalação administrada por nebulização, cloreto de sódio 0,9%
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Experimental: Parte II, SAD e MAD
Administrações únicas e múltiplas de ALX-009 ou Placebo em voluntários saudáveis do sexo masculino
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Solução para inalação administrada por nebulização, cloreto de sódio 0,9%
Solução para inalação administrada por nebulização
Outros nomes:
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Experimental: Parte III, MAD
Administrações múltiplas de OSCN- ou bLF ou Placebo em pacientes com FC em voluntários saudáveis
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Solução para inalação administrada por nebulização
Outros nomes:
Solução para inalação administrada por nebulização
Outros nomes:
Solução para inalação administrada por nebulização, cloreto de sódio 0,9%
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Experimental: Parte IV, MAD
Administrações múltiplas de ALX-009 ou Placebo em voluntários saudáveis e em pacientes (CF e NCFBE)
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Solução para inalação administrada por nebulização, cloreto de sódio 0,9%
Solução para inalação administrada por nebulização
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade: número de indivíduos que apresentaram eventos adversos graves, eventos adversos, possíveis alterações clinicamente significativas no ECG, 24-holter, sinais vitais, exames físicos, testes laboratoriais, espirometria, saturação de O2 (somente Parte III)
Prazo: Dia (D) 8 após a dosagem para a parte I e D14 após a dosagem para as partes II, III e IV
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Dia (D) 8 após a dosagem para a parte I e D14 após a dosagem para as partes II, III e IV
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração máxima (Cmax) de bLF e SCN- no plasma, escarro e urina (somente para SCN-)
Prazo: D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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Área sob a curva (AUC) de bLF e SCN- no plasma, escarro e urina (apenas para SCN-)
Prazo: D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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Primeira vez para atingir Cmax (Tmax) de bLF e SCN- no plasma, escarro e urina (somente para SCN-)
Prazo: D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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Meia-vida de concentração de bLF e SCN- no plasma, escarro e urina (somente para SCN-)
Prazo: D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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Concentração de anticorpos anti-bLF no sangue e escarro
Prazo: D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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Concentração de IL-1β no sangue e escarro
Prazo: D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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Concentração de IL-6 no sangue e escarro
Prazo: D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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Concentração de IL-8 no sangue e escarro
Prazo: D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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Concentração de IL-10 no sangue e escarro
Prazo: D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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Concentração de TNF-α no sangue e no escarro
Prazo: D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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Concentração de SC5b-9 no sangue
Prazo: D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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Concentração de IgE total no sangue
Prazo: D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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D8 pós-dosagem para a parte I e D14 pós-dosagem para as partes II, III e IV
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Somente para pacientes, avaliação quantitativa de diferentes espécies no escarro
Prazo: D7 pós-dosagem
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Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus MRSA, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas aeruginosa MDR, Haemophilus influenzae, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans, Complexo Burkholderia cepacia, Aspergillus fumigatus e Aspergillus terreus
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D7 pós-dosagem
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Somente para pacientes, volume de escarro durante um período de 24 horas
Prazo: D8 pós-dosagem
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D8 pós-dosagem
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Somente para pacientes, caracterização da microbiota do escarro usando tecnologias genômicas
Prazo: D14 pós-dosagem
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D14 pós-dosagem
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Isabelle Durieu, Prof., MD, Hospices Civils de Lyon
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
6 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de janeiro de 2022
Última verificação
1 de janeiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ALX-009-CL-038
- 2014-002401-38 (Número EudraCT)
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