Dosiseskaleringsundersøgelse af ALX-009 hos raske mænd og patienter med cystisk fibrose (CF) og ikke-CF bronkiektasipatienter
20. januar 2022 opdateret af: Alaxia SAS
Randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik efter enkelte stigende doser eller multiple stigende doser af OSCN-, bLF eller ALX-009 hos raske mandlige og CF- og ikke-CF-bronkiektasipatienter
Dette er et fase 1, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af en enkelt stigende dosis (SAD) og multiple stigende doser (MAD) af Hypothiocyanite (OSCN-), bovint lactoferrin (bLF) ) og deres kombination (ALX-009) hos raske mandlige frivillige og patienter, der lider af cystisk fibrose (CF) og non-CF bronkiektasi (NCFBE).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Del I: SAD af OSCN- og bLF hos raske mandlige frivillige (kohorte 1 til 3) - Del II: SAD og MAD af ALX-009 hos raske mandlige frivillige (kohorte 4 og 5) - Del III: MAD af OSCN- og bLF hos patienter, der lider af cystisk fibrose (kohorte III-1) og hos raske frivillige (kohorter III-2 og III-3) - Del IV: MAD af ALX-009 hos raske frivillige (Del IVa - Kohorter IV-1a til IV-3a ) og hos patienter (del IVb - kohorter IV-1b til IV-3b)
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
92
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Grenoble, Frankrig
- Eurofins Optimed
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sundt mandligt emne eller
- Patient, der lider af cystisk fibrose defineret som en positiv svedkloridtest eller CF-fremkaldende mutationer, dokumenteret i patientens journal eller patient, der lider af non-CF og ikke KOL bronkiektasi med en diagnose bekræftet ved en CT-scanning af brystet, der viser bronkiektasi hos 1 eller flere lapper dokumenteret i patientens journal
- Alder mellem 18 og 50 år inklusive
- Forsøgspersonens kropsmasseindeks mellem 18 og 30 kg/m²
- Person med normalt blodtryk, hjertefrekvens, EKG-registrering og laboratorieparametre ved screeningsbesøget
- Emnet har givet skriftligt informeret samtykke inden udvælgelsen
- Emne omfattet af sygesikringssystemet og/eller i overensstemmelse med anbefalingerne i gældende national lovgivning vedrørende biomedicinsk forskning
Specifikke inklusionskriterier for patienter:
- FEV1 mere end eller lig med 60 % af den forventede normalværdi
- Person i stabil tilstand (ingen forværring i 1 måned eller ordination af antibiotika ad intravenøs vej)
- Kvinder i den fødedygtige alder: forpligtelse til konsekvent og korrekt at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele forsøgets varighed og i 4 måneder efter den sidste undersøgelses lægemiddeladministration / Kvinde i ikke-fertil alder: enten kirurgisk steriliseret eller mindst 1 år postmenopausal
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af kardiovaskulær, pulmonal, mave-tarm-, lever-, nyre-, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, systemisk eller infektionssygdom
- Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning
- Symptomatisk hypotension
- Bloddonation (inklusive inden for rammerne af et klinisk forsøg) inden for 2 måneder før administration
- Generel anæstesi inden for 3 måneder før administration
- Tilstedeværelse eller historie af lægemiddeloverfølsomhed eller enhver allergisk sygdom
- Sygehistorie med reaktioner på komælksproteiner
- Emne, der ikke kan kontaktes i nødstilfælde
- Historie eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug
- Positivt Hepatitis B overflade (HBs) antigen eller anti Hepatitis C virus (HCV) antistof, eller positive resultater for Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1 eller 2 test
- Forsøgsperson, som efter efterforskerens vurdering sandsynligvis vil være ikke-kompatibel eller usamarbejdsvillig under undersøgelsen, eller ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem, dårlig mental udvikling.
Specifikke udelukkelseskriterier for undersøgelsens del III og IV:
- Kendt bronkial hyperreaktivitet over for lægemiddelinhalation
- Kendt kontraindikation for inhaleret salbutamol
- Person med bronkial hyperreaktivitet, defineret ved et positivt respons på bronkodilatator med FEV1-stigning ≥ 200 ml
Specifikke eksklusionskriterier for patienter:
- Aktiv allergisk bronkopulmonal aspergillose i øjeblikket behandlet
- Sygehistorie med allergisk bronkopulmonal aspergillose inden for de seneste 2 år.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del I, SAD
Enkel administration af OSCN- eller bLF eller Placebo til raske mandlige frivillige
|
Opløsning til inhalation administreret gennem forstøvning
Andre navne:
Opløsning til inhalation administreret gennem forstøvning
Andre navne:
Opløsning til inhalation indgivet gennem forstøvning, natriumklorid 0,9 %
|
|
Eksperimentel: Del II, SAD og MAD
Enkelt- og multiple administrationer af ALX-009 eller placebo til raske mandlige frivillige
|
Opløsning til inhalation indgivet gennem forstøvning, natriumklorid 0,9 %
Opløsning til inhalation administreret gennem forstøvning
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del III, MAD
Flere administrationer af OSCN- eller bLF eller Placebo hos CF-patienter hos raske frivillige
|
Opløsning til inhalation administreret gennem forstøvning
Andre navne:
Opløsning til inhalation administreret gennem forstøvning
Andre navne:
Opløsning til inhalation indgivet gennem forstøvning, natriumklorid 0,9 %
|
|
Eksperimentel: Del IV, MAD
Flere administrationer af ALX-009 eller placebo til raske frivillige og til patienter (CF og NCFBE)
|
Opløsning til inhalation indgivet gennem forstøvning, natriumklorid 0,9 %
Opløsning til inhalation administreret gennem forstøvning
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet: antal forsøgspersoner, der oplever alvorlige bivirkninger, uønskede hændelser, potentielle klinisk signifikante ændringer i EKG, 24-holter, vitale tegn, fysiske undersøgelser, laboratorietests, spirometri, O2-mætning (kun del III)
Tidsramme: Dag (D) 8 efter dosering for del I og D14 efter dosering for del II, III og IV
|
Dag (D) 8 efter dosering for del I og D14 efter dosering for del II, III og IV
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal koncentration (Cmax) af bLF og SCN- i plasma, sputum og urin (kun for SCN-)
Tidsramme: D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Areal under kurven (AUC) for bLF og SCN- i plasma, sputum og urin (kun for SCN-)
Tidsramme: D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Første gang at nå Cmax (Tmax) for bLF og SCN- i plasma, sputum og urin (kun for SCN-)
Tidsramme: D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Koncentrationshalveringstid af bLF og SCN- i plasma, sputum og urin (kun for SCN-)
Tidsramme: D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Koncentration af anti-bLF antistoffer i blod og sputum
Tidsramme: D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Koncentration af IL-1β i blod og sputum
Tidsramme: D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Koncentration af IL-6 i blod og sputum
Tidsramme: D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Koncentration af IL-8 i blod og sputum
Tidsramme: D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Koncentration af IL-10 i blod og sputum
Tidsramme: D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Koncentration af TNF-α i blod og sputum
Tidsramme: D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Koncentration af SC5b-9 i blod
Tidsramme: D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Koncentration af total IgE i blod
Tidsramme: D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
D8 efterdosering for del I og D14 efterdosering for del II, III og IV
|
|
|
Kun for patienter, kvantitativ vurdering af forskellige arter i sputum
Tidsramme: D7 efter dosering
|
Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus MRSA, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas aeruginosa MDR, Haemophilus influenzae, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans, Burkholderia cepacia-kompleks, Aspergillus terrgillus og Aspergillus
|
D7 efter dosering
|
|
Kun for patienter, volumen af sputum over 24 timers periode
Tidsramme: D8 efter dosering
|
D8 efter dosering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kun for patienter, karakterisering af sputummikrobiota ved hjælp af genomiske teknologier
Tidsramme: D14 efter dosering
|
D14 efter dosering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Isabelle Durieu, Prof., MD, Hospices Civils de Lyon
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2021
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. november 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. november 2015
Først opslået (Skøn)
6. november 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. februar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. januar 2022
Sidst verificeret
1. januar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ALX-009-CL-038
- 2014-002401-38 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .