脂肪肝疾患の肥満患者へのセリン補給

肥満の主要な健康への悪影響と非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) の発症との間には強い相関関係があります。 NAFLD は、トリグリセリドやその他の脂質の異常な肝臓蓄積を特徴としています。 これは、肝硬変、2 型糖尿病 (T2DM)、特に早期心血管疾患の罹患率と死亡率を加速させる世界的な健康問題になっています。

グルタチオン (GSH) の血漿レベルは、通常、代謝関連障害のある個人では枯渇しています。 ただし、細胞の GSH レベルは、GSH を補給することによって増加させることはできず、de novo または救済経路によって肝臓内で合成する必要があります。 研究者らは、GSH のレベルが、グリシンの枯渇による絶食期の肝臓脂肪症が高い被験者の肝臓のチオール酸化還元状態を維持および調節するのに十分ではないことを発見しました。 グリシンは、セリン ヒドロキシメチル トランスフェラーゼ (SHMT1 および SHMT2) を介したセリンの相互変換と、付随するテトラヒドロ葉酸 (THF) の 5,10-メチレン-THF (CH2-THF) への変換によって合成できます。 NAFLD患者ではセリン合成がダウンレギュレートされており、セリンの補給はマウスとラットでホモシステイン代謝を促進することによりアルコール性脂肪肝を軽減することが示されています.

この研究では、研究者は、短期間の食事性セリン補給によってNAFLD患者のGSHの肝臓組織レベルを増加させ、脂肪肝に起因する酸化ストレスを低下させることによって肝機能を改善することを目指しています.

超音波およびCTで検証された非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の10人の肥満患者（BMI 30～39.9kg/m2）。 被験者は、ヨーテボリで開催されたスウェーデンの CArdioPulmonary bioImage Study (SCAPIS) から募集されます。 この研究の参加者 (50 ～ 65 歳の男性と女性) は、スウェーデンの人口および住所登録簿から無作為に募集されます。 現在、1050 人の被験者が分析されており、今後 2 年間でさらに 5000 人の被験者が分析される予定です。 2015 年 1 月までに、2000 を超える被験者が分析されました。 各被験者は 2 日間にわたって広範囲に表現型が決定されます。 これには、広範な血液サンプル、人体測定、頸動脈および肝臓の超音波検査、および冠状動脈カルシウムスコア、冠状動脈、胸部大動脈の CT 血管造影、および心外膜脂肪、肝​​臓脂肪、および皮下腹部脂肪の評価を含む CT 検査が含まれます。

最初の 1050 人の被験者の予備分析では、約 20% が NAFLD の基準を満たしていることが示されており、これは他の西部集団のデータと一致しています。