- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02599038
Suplementación con serina para sujetos obesos con enfermedad del hígado graso
Suplementación con serina en la enfermedad del hígado graso no alcohólico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Existe una fuerte correlación entre las principales consecuencias adversas para la salud de la obesidad y el desarrollo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). NAFLD se caracteriza por una acumulación hepática anormal de triglicéridos y otros lípidos. Se ha convertido en un problema de salud mundial que acelera la cirrosis, la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y, en especial, la morbimortalidad cardiovascular prematura.
El nivel plasmático de glutatión (GSH) generalmente se reduce en personas con trastornos relacionados con el metabolismo. Sin embargo, los niveles de GSH celular no se pueden aumentar mediante la suplementación de GSH y debe sintetizarse dentro del hígado, ya sea de novo o mediante la vía de salvación. Los investigadores encontraron que el nivel de GSH no es suficiente para mantener y regular el estado redox de tiol del hígado en sujetos con esteatosis hepática alta en ayunas debido al agotamiento de la glicina. La glicina se puede sintetizar a través de la interconversión de serina a través de serina hidroximetiltransferasas (SHMT1 y SHMT2) con la conversión concomitante de tetrahidrofolato (THF) en 5,10-metileno-THF (CH2-THF). Se ha demostrado que la síntesis de serina está regulada a la baja en pacientes con NAFLD y la suplementación de serina ha atenuado el hígado graso alcohólico al mejorar el metabolismo de la homocisteína en ratones y ratas.
En este estudio, los investigadores tienen como objetivo aumentar el nivel de GSH en el tejido hepático en pacientes con NAFLD mediante la suplementación con serina en la dieta a corto plazo y mejorar su función hepática al reducir el estrés oxidativo resultante de la esteatosis hepática.
Diez pacientes obesos (IMC 30 - 39,9 kg/m2) con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) verificada por ecografía y TC. Los sujetos serán reclutados del Estudio sueco de bioimagen cardiopulmonar (SCAPIS) en Gotemburgo. Los participantes en este estudio (hombres y mujeres de 50 a 65 años) se seleccionan al azar del Registro de Población y Dirección de Suecia. Actualmente, se han analizado 1050 temas y se analizarán 5000 temas adicionales en los próximos 2 años. Hasta enero de 2015, se han analizado más de 2000 temas. Cada sujeto es extensamente fenotipado durante dos días. Esto incluye muestras de sangre extensas, antropometría, ecografía carotídea y hepática, y un examen de TC que incluye puntaje de calcio coronario, angiografía por TC de arterias coronarias, aorta torácica y evaluación de grasa epicárdica, grasa hepática y grasa abdominal subcutánea.
El análisis preliminar de los primeros 1050 sujetos indica que aproximadamente el 20 % cumple los criterios de NAFLD, lo que coincide con los datos de otras poblaciones occidentales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Göteborg, Suecia, 411 31
- Hanns-Ulrich Marschall
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Göteborg, Suecia
- Sahlgrenska Academy
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- IMC 30 - 39,9 kg/m2; peso estable (+/- 2 kg) en los últimos seis meses
- Sexo Hombres, mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas
- Las mujeres en edad fértil solo pueden ser incluidas si se usa un método anticonceptivo seguro y confiable, por ejemplo, anticonceptivos orales.
- Diagnóstico NAFLD establecido por TC hepática y ecografía
- Consentimiento Los pacientes deben haber dado su consentimiento por escrito para participar en este estudio.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad hepática crónica distinta de NAFLD (hepatitis viral, enfermedad hepática autoinmune, hemocromatosis, deficiencia homocigota de alfa1-antitripsina y enfermedad de Wilson)
- Cirugía gástrica o de intestino delgado previa
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Diabetes mellitus no controlada (glucosa en sangre en ayunas >6,7 mmol/l), hipotiroidismo o hipertiroidismo u otra enfermedad endocrina significativa. (Un sujeto eutiroideo con una dosis de reemplazo estable de hormona tiroidea es aceptable siempre que la TSH esté dentro del rango normal).
- El embarazo. Se realizará una prueba de embarazo en orina el día antes del inicio de la medicación. Las mujeres en edad fértil solo pueden incluirse si se utiliza un método anticonceptivo seguro y confiable, por ejemplo, anticonceptivos orales.
- Elevaciones de transaminasas (ALAT/ASAT) o fosfatasa alcalina o bilirrubina por encima de 2xLSN (límite superior de la normalidad) el día anterior al inicio de la suplementación con serina.
- Otras enfermedades graves, incluidos los trastornos depresivos tratados con medicamentos
- Pacientes que no cumplirán con el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Suplemento de serina
Serina vía oral 20mg/kg/día
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Suplementación con serina (200 mg/kg/día)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Contenido de grasa del hígado
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Grasa hepática medida por espectroscopía de resonancia magnética
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2 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Triglicéridos
Periodo de tiempo: 2 semanas
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2 semanas
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Fracciones de colesterol
Periodo de tiempo: 2 semanas
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hanns-Ulrich Marschall, MD, PhD, Sahlgrenska Academy and University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Serine-NAFLD
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