- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02599038
Serintilskudd for overvektige personer med fettleversykdom
Serintilskudd ved ikke-alkoholisk fettleversykdom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er en sterk sammenheng mellom store uheldige helsekonsekvenser av fedme og utvikling av alkoholfri fettleversykdom (NAFLD). NAFLD er preget av unormal leverakkumulering av triglyserider og andre lipider. Det har blitt et verdensomspennende helseproblem som akselererer skrumplever, type 2 diabetes mellitus (T2DM), og spesielt for tidlig kardiovaskulær sykelighet og dødelighet.
Plasmanivået av glutation (GSH) er vanligvis utarmet hos personer med metabolismerelaterte forstyrrelser. Imidlertid kan cellulære GSH-nivåer ikke økes ved å supplere GSH, og det må syntetiseres i leveren enten de novo eller ved frelsesvei. Forskerne fant at nivået av GSH ikke er nok til å opprettholde og regulere tiolredoksstatusen i leveren hos personer med høy leversteatose i fastestadiet på grunn av uttømming av glysin. Glycin kan syntetiseres via interkonvertering av serin gjennom serinhydroksymetyltransferaser (SHMT1 og SHMT2) med samtidig omdannelse av tetrahydrofolat (THF) til 5,10-metylen-THF (CH2-THF). Det har vist seg at serinsyntesen er nedregulert hos pasienter med NAFLD og tilskudd av serin har svekket alkoholholdig fettlever ved å øke homocysteinmetabolismen hos mus og rotter.
I denne studien tar etterforskerne sikte på å øke levervevsnivået av GSH hos NAFLD-pasienter ved kortsiktig kosttilskudd av serin og forbedre leverfunksjonen deres ved å redusere det oksidative stresset som følge av leversteatose.
Ti overvektige pasienter (BMI 30 - 39,9 kg/m2) med ultralyd og CT-verifisert ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD). Emner vil bli rekruttert fra den svenske CardioPulmonary bioImage Study (SCAPIS) i Gøteborg. Deltakerne i denne studien (50-65 år gamle menn og kvinner) er tilfeldig rekruttert fra det svenske befolknings- og adresseregisteret. For tiden har 1050 emner blitt analysert og 5000 ekstra emner vil bli analysert i løpet av de neste 2 årene. I januar 2015 har over 2000 forsøkspersoner blitt analysert. Hvert emne er omfattende fenotypet over to dager. Dette inkluderer omfattende blodprøver, antropometri, carotis- og leverultralyd, og en CT-undersøkelse som inkluderer koronar kalsiumskår, CT-angiografi av koronararterier, thoraxaorta og vurdering av epikardielt fett, leverfett og subkutant abdominalt fett.
Foreløpig analyse av de første 1050 forsøkspersonene indikerer at omtrent 20 % oppfyller kriteriene for NAFLD, i samsvar med data fra andre vestlige populasjoner.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Göteborg, Sverige, 411 31
- Hanns-Ulrich Marschall
-
Göteborg, Sverige
- Sahlgrenska Academy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- BMI 30 - 39,9 kg/m2; stabil vekt (+/- 2 kg) de siste seks månedene
- Kjønn Hanner, kvinner før og etter menopause
- Kvinner i fertil alder kan bare inkluderes hvis en sikker og pålitelig prevensjon brukes, for eksempel orale prevensjonsmidler
- Diagnose NAFLD etablert ved både lever-CT og ultralyd
- Samtykke Pasienter bør ha gitt sitt skriftlige samtykke til å delta i denne studien
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk leversykdom annen enn NAFLD (viral hepatitt, autoimmun leversykdom, hemokromatose, homozygot alfa1-antitrypsin-mangel og Wilson sykdom)
- Tidligere kirurgi i mage eller tynntarm
- Inflammatorisk tarmsykdom
- Ukontrollert diabetes mellitus (fastende blodsukker >6,7 mmol/L), hypotyreose eller hypertyreose eller annen signifikant endokrin sykdom. (Et individ som er euthyroid på en stabil erstatningsdose av skjoldbruskhormon er akseptabelt forutsatt at TSH er innenfor normalområdet).
- Svangerskap. En uringraviditetstest vil bli utført dagen før medisinstart. Kvinner i fertil alder kan bare inkluderes dersom en sikker og pålitelig prevensjon brukes, for eksempel orale prevensjonsmidler.
- Forhøyelser av transaminaser (ALAT/ASAT) eller alkalisk fosfatase eller bilirubin over 2xULN (øvre normalgrense) dagen før start av serintilskudd.
- Andre alvorlige sykdommer, inkludert depressive lidelser behandlet med medisiner
- Pasienter som ikke vil overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Serintilskudd
Serin oral administrering 20mg/kg/dag
|
Serintilskudd (200 mg/kg/dag)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fettinnhold i leveren
Tidsramme: 2 uker
|
Leverfett målt ved magnetisk resonansspektroskopi
|
2 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Triglyserider
Tidsramme: 2 uker
|
2 uker
|
|
Kolesterolfraksjoner
Tidsramme: 2 uker
|
2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hanns-Ulrich Marschall, MD, PhD, Sahlgrenska Academy and University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Serine-NAFLD
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .