Serintilskud til overvægtige personer med fedtleversygdom

Der er en stærk sammenhæng mellem alvorlige sundhedsmæssige konsekvenser af fedme og udvikling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). NAFLD er karakteriseret ved unormal leverakkumulering af triglycerider og andre lipider. Det er blevet et verdensomspændende sundhedsproblem, der accelererer skrumpelever, type 2-diabetes mellitus (T2DM) og især for tidlig kardiovaskulær sygelighed og dødelighed.

Plasmaniveauet af glutathion (GSH) er typisk udtømt hos personer med metabolismerelaterede lidelser. Cellulære GSH-niveauer kan dog ikke øges ved at supplere GSH, og det skal syntetiseres i leveren enten de novo eller via frelsesvej. Forskerne fandt, at niveauet af GSH ikke er nok til at opretholde og regulere leverens thiol-redox-status hos personer med høj leversteatose i fastestadiet på grund af udtømning af glycin. Glycin kan syntetiseres via interkonvertering af serin gennem serinhydroxymethyltransferaser (SHMT1 og SHMT2) med samtidig omdannelse af tetrahydrofolat (THF) til 5,10-methylen-THF (CH2-THF). Det er blevet vist, at serinsyntesen er nedreguleret hos patienter med NAFLD, og ​​tilskud af serin har svækket alkoholisk fedtlever ved at øge homocysteinmetabolismen hos mus og rotter.

I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at øge levervævsniveauet af GSH hos NAFLD-patienter ved kortvarigt kosttilskud af serin og forbedre deres leverfunktion ved at sænke det oxidative stress som følge af hepatisk steatose.

Ti overvægtige patienter (BMI 30 - 39,9 kg/m2) med ultralyd og CT-verificeret ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). Emner vil blive rekrutteret fra det svenske CardioPulmonary bioImage Study (SCAPIS) i Gøteborg. Deltagerne i denne undersøgelse (50-65-årige mænd og kvinder) er tilfældigt rekrutteret fra det svenske befolknings- og adresseregister. I øjeblikket er 1050 emner blevet analyseret, og 5000 yderligere emner vil blive analyseret over de næste 2 år. I januar 2015 er over 2000 forsøgspersoner blevet analyseret. Hvert emne er omfattende fænotypebestemt over to dage. Dette omfatter omfattende blodprøver, antropometri, carotis- og leverultralyd og en CT-undersøgelse, der omfatter koronar calciumscore, CT-angiografi af kranspulsårer, thorax aorta og vurdering af epikardiefedt, leverfedt og subkutant abdominalfedt.

Foreløbig analyse af de første 1050 forsøgspersoner indikerer, at ca. 20% opfylder kriterierne for NAFLD, i overensstemmelse med data i andre vestlige populationer.