- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02599038
Добавка серина для пациентов с ожирением и жировой болезнью печени
Прием серина при неалкогольной жировой болезни печени
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Существует сильная корреляция между основными неблагоприятными последствиями ожирения для здоровья и развитием неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). НАЖБП характеризуется аномальным накоплением в печени триглицеридов и других липидов. Это стало глобальной проблемой здравоохранения, которая ускоряет цирроз печени, сахарный диабет 2 типа (СД2) и особенно преждевременную сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность.
Уровень глутатиона (GSH) в плазме обычно снижен у людей с нарушениями, связанными с обменом веществ. Однако клеточные уровни GSH не могут быть увеличены за счет добавления GSH, и он должен синтезироваться в печени либо de novo, либо путем спасения. Исследователи обнаружили, что уровень GSH недостаточен для поддержания и регулирования тиолового окислительно-восстановительного статуса печени у субъектов с высоким стеатозом печени натощак из-за истощения запасов глицина. Глицин может быть синтезирован путем взаимопревращения серина с помощью серингидроксиметилтрансфераз (SHMT1 и SHMT2) с одновременным превращением тетрагидрофолата (ТГФ) в 5,10-метилен-ТГФ (СН2-ТГФ). Было показано, что синтез серина подавляется у пациентов с НАЖБП, а добавление серина ослабляет алкогольную жировую дистрофию печени за счет усиления метаболизма гомоцистеина у мышей и крыс.
В этом исследовании исследователи стремятся повысить уровень GSH в ткани печени у пациентов с НАЖБП за счет краткосрочного приема пищевых добавок с серином и улучшить функцию их печени за счет снижения окислительного стресса, возникающего в результате стеатоза печени.
Десять пациентов с ожирением (ИМТ 30–39,9 кг/м2) с ультразвуковой и КТ-верифицированной неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Субъекты будут набраны из шведского исследования CardioPulmonary bioImage Study (SCAPIS) в Гётеборге. Участники этого исследования (мужчины и женщины в возрасте 50–65 лет) набираются случайным образом из Шведского реестра населения и адресов. В настоящее время было проанализировано 1050 предметов, и в течение следующих 2 лет будет проанализировано еще 5000 предметов. К январю 2015 года было проанализировано более 2000 предметов. Каждый субъект интенсивно фенотипируется в течение двух дней. Это включает в себя обширные образцы крови, антропометрию, УЗИ сонных артерий и печени, а также КТ-обследование, которое включает оценку коронарного кальция, КТ-ангиографию коронарных артерий, грудной аорты и оценку эпикардиального жира, жира печени и подкожного абдоминального жира.
Предварительный анализ первых 1050 субъектов показывает, что примерно 20% соответствуют критериям НАЖБП, что согласуется с данными по другим западным популяциям.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Göteborg, Швеция, 411 31
- Hanns-Ulrich Marschall
-
Göteborg, Швеция
- Sahlgrenska Academy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ИМТ 30 - 39,9 кг/м2; стабильный вес (+/- 2 кг) в течение последних шести месяцев
- Пол Мужчины, женщины до и после менопаузы
- Женщины детородного возраста могут быть включены только в том случае, если используется безопасная и надежная контрацепция, например, оральные контрацептивы.
- Диагноз НАЖБП устанавливается с помощью КТ печени и УЗИ.
- Согласие Пациенты должны были дать свое письменное согласие на участие в этом исследовании.
Критерий исключения:
- Хроническое заболевание печени, отличное от НАЖБП (вирусный гепатит, аутоиммунное заболевание печени, гемохроматоз, дефицит гомозиготного альфа-1-антитрипсина и болезнь Вильсона)
- Предыдущие операции на желудке или тонкой кишке
- Воспалительное заболевание кишечника
- Неконтролируемый сахарный диабет (глюкоза крови натощак > 6,7 ммоль/л), гипотиреоз или гипертиреоз или другое серьезное эндокринное заболевание. (Субъект в эутиреоидном состоянии, получающий стабильную заместительную дозу гормона щитовидной железы, приемлем при условии, что уровень ТТГ находится в пределах нормы).
- Беременность. Анализ мочи на беременность будет проводиться за день до начала приема лекарств. Женщины детородного возраста могут быть включены только в том случае, если используется безопасная и надежная контрацепция, например, оральные контрацептивы.
- Повышение уровня трансаминаз (АЛАТ/АСАТ), щелочной фосфатазы или билирубина выше 2xВГН (верхний предел нормы) за день до начала приема серина.
- Другие серьезные заболевания, в том числе депрессивные расстройства, которые лечат медикаментозно.
- Пациенты, которые не будут соблюдать протокол.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Добавка серина
Серин перорально 20 мг/кг/день
|
Добавка серина (200 мг/кг/день)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Содержание жира в печени
Временное ограничение: 2 недели
|
Жир печени, измеренный с помощью магнитно-резонансной спектроскопии
|
2 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Триглицериды
Временное ограничение: 2 недели
|
2 недели
|
|
Холестериновые фракции
Временное ограничение: 2 недели
|
2 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Hanns-Ulrich Marschall, MD, PhD, Sahlgrenska Academy and University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Serine-NAFLD
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .