- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02599038
Supplémentation en sérine pour les sujets obèses atteints de stéatose hépatique
Supplémentation en sérine dans la stéatose hépatique non alcoolique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il existe une forte corrélation entre les principales conséquences néfastes de l'obésité sur la santé et le développement de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). La NAFLD se caractérise par une accumulation hépatique anormale de triglycérides et d'autres lipides. Il est devenu un problème de santé mondial qui accélère la cirrhose, le diabète sucré de type 2 (T2DM), et surtout la morbidité et la mortalité cardiovasculaires prématurées.
Le taux plasmatique de glutathion (GSH) est généralement appauvri chez les personnes souffrant de troubles liés au métabolisme. Cependant, les niveaux de GSH cellulaire ne peuvent pas être augmentés en complétant le GSH et il doit être synthétisé dans le foie soit de novo, soit par voie de salut. Les chercheurs ont découvert que le niveau de GSH n'est pas suffisant pour maintenir et réguler le statut thiol redox du foie chez les sujets présentant une stéatose hépatique élevée au stade de jeûne en raison de l'épuisement de la glycine. La glycine peut être synthétisée via l'interconversion de la sérine par les sérine hydroxyméthyl transférases (SHMT1 et SHMT2) avec conversion concomitante du tétrahydrofolate (THF) en 5,10-méthylène-THF (CH2-THF). Il a été démontré que la synthèse de la sérine est régulée à la baisse chez les patients atteints de NAFLD et que la supplémentation en sérine a atténué la stéatose hépatique alcoolique en améliorant le métabolisme de l'homocystéine chez la souris et le rat.
Dans cette étude, les chercheurs visent à augmenter le niveau tissulaire de GSH chez les patients NAFLD par une supplémentation alimentaire à court terme en sérine et à améliorer leur fonction hépatique en abaissant le stress oxydatif résultant de la stéatose hépatique.
Dix patients obèses (IMC 30 - 39,9 kg/m2) avec échographie et stéatose hépatique non alcoolique vérifiée par scanner (NAFLD). Les sujets seront recrutés à partir de l'étude suédoise CArdioPulmonary bioImage (SCAPIS) à Göteborg. Les participants à cette étude (hommes et femmes de 50 à 65 ans) sont recrutés au hasard à partir du registre suédois de la population et des adresses. Actuellement, 1050 sujets ont été analysés et 5000 sujets supplémentaires seront analysés au cours des 2 prochaines années. En janvier 2015, plus de 2000 sujets avaient été analysés. Chaque sujet est largement phénotypé pendant deux jours. Cela comprend des échantillons de sang étendus, une anthropométrie, une échographie carotidienne et hépatique et un examen CT qui comprend un score de calcium coronaire, une angiographie CT des artères coronaires, de l'aorte thoracique et une évaluation de la graisse épicardique, de la graisse hépatique et de la graisse abdominale sous-cutanée.
L'analyse préliminaire des 1050 premiers sujets indique qu'environ 20 % remplissent les critères de la NAFLD, conformément aux données d'autres populations occidentales.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Göteborg, Suède, 411 31
- Hanns-Ulrich Marschall
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Göteborg, Suède
- Sahlgrenska Academy
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- IMC 30 - 39,9 kg/m2 ; poids stable (+/- 2 kg) au cours des six derniers mois
- Sexe Hommes, femmes pré- et post-ménopausées
- Les femmes en âge de procréer ne peuvent être incluses que si une contraception sûre et fiable est utilisée, par exemple des contraceptifs oraux
- Diagnostic NAFLD établi à la fois par scanner hépatique et échographie
- Consentement Les patients doivent avoir donné leur consentement écrit pour participer à cette étude
Critère d'exclusion:
- Maladie hépatique chronique autre que NAFLD (hépatite virale, maladie hépatique auto-immune, hémochromatose, déficit homozygote en alpha1-antitrypsine et maladie de Wilson)
- Antécédents de chirurgie gastrique ou de l'intestin grêle
- Maladie inflammatoire de l'intestin
- Diabète sucré non contrôlé (glycémie à jeun > 6,7 mmol/L), hypothyroïdie ou hyperthyroïdie, ou autre maladie endocrinienne importante. (Un sujet qui est euthyroïdien avec une dose de remplacement stable d'hormone thyroïdienne est acceptable à condition que la TSH soit dans la plage normale).
- Grossesse. Un test de grossesse urinaire sera effectué la veille du début de la médication. Les femmes en âge de procréer ne peuvent être incluses que si une contraception sûre et fiable est utilisée, par exemple des contraceptifs oraux.
- Élévations des transaminases (ALAT/ASAT) ou de la phosphatase alcaline ou de la bilirubine au-dessus de 2 x LSN (limite supérieure de la normale) la veille du début de la supplémentation en sérine.
- Autre maladie grave, y compris les troubles dépressifs traités par des médicaments
- Les patients qui ne respecteront pas le protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Supplémentation en sérine
Administration orale de sérine 20mg/kg/jour
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Supplémentation en sérine (200 mg/kg/jour)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Teneur en gras du foie
Délai: 2 semaines
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Graisse hépatique mesurée par spectroscopie par résonance magnétique
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2 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Triglycérides
Délai: 2 semaines
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2 semaines
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Fractions de cholestérol
Délai: 2 semaines
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2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hanns-Ulrich Marschall, MD, PhD, Sahlgrenska Academy and University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Serine-NAFLD
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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