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Supplémentation en sérine pour les sujets obèses atteints de stéatose hépatique

15 octobre 2016 mis à jour par: Hanns-Ulrich Marschall

Supplémentation en sérine dans la stéatose hépatique non alcoolique

Dans cette étude, les chercheurs visent à augmenter le niveau tissulaire de GSH chez les patients NAFLD par une supplémentation alimentaire à court terme en sérine et à améliorer leur fonction hépatique en abaissant le stress oxydatif résultant de la stéatose hépatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

Il existe une forte corrélation entre les principales conséquences néfastes de l'obésité sur la santé et le développement de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). La NAFLD se caractérise par une accumulation hépatique anormale de triglycérides et d'autres lipides. Il est devenu un problème de santé mondial qui accélère la cirrhose, le diabète sucré de type 2 (T2DM), et surtout la morbidité et la mortalité cardiovasculaires prématurées.

Le taux plasmatique de glutathion (GSH) est généralement appauvri chez les personnes souffrant de troubles liés au métabolisme. Cependant, les niveaux de GSH cellulaire ne peuvent pas être augmentés en complétant le GSH et il doit être synthétisé dans le foie soit de novo, soit par voie de salut. Les chercheurs ont découvert que le niveau de GSH n'est pas suffisant pour maintenir et réguler le statut thiol redox du foie chez les sujets présentant une stéatose hépatique élevée au stade de jeûne en raison de l'épuisement de la glycine. La glycine peut être synthétisée via l'interconversion de la sérine par les sérine hydroxyméthyl transférases (SHMT1 et SHMT2) avec conversion concomitante du tétrahydrofolate (THF) en 5,10-méthylène-THF (CH2-THF). Il a été démontré que la synthèse de la sérine est régulée à la baisse chez les patients atteints de NAFLD et que la supplémentation en sérine a atténué la stéatose hépatique alcoolique en améliorant le métabolisme de l'homocystéine chez la souris et le rat.

Dans cette étude, les chercheurs visent à augmenter le niveau tissulaire de GSH chez les patients NAFLD par une supplémentation alimentaire à court terme en sérine et à améliorer leur fonction hépatique en abaissant le stress oxydatif résultant de la stéatose hépatique.

Dix patients obèses (IMC 30 - 39,9 kg/m2) avec échographie et stéatose hépatique non alcoolique vérifiée par scanner (NAFLD). Les sujets seront recrutés à partir de l'étude suédoise CArdioPulmonary bioImage (SCAPIS) à Göteborg. Les participants à cette étude (hommes et femmes de 50 à 65 ans) sont recrutés au hasard à partir du registre suédois de la population et des adresses. Actuellement, 1050 sujets ont été analysés et 5000 sujets supplémentaires seront analysés au cours des 2 prochaines années. En janvier 2015, plus de 2000 sujets avaient été analysés. Chaque sujet est largement phénotypé pendant deux jours. Cela comprend des échantillons de sang étendus, une anthropométrie, une échographie carotidienne et hépatique et un examen CT qui comprend un score de calcium coronaire, une angiographie CT des artères coronaires, de l'aorte thoracique et une évaluation de la graisse épicardique, de la graisse hépatique et de la graisse abdominale sous-cutanée.

L'analyse préliminaire des 1050 premiers sujets indique qu'environ 20 % remplissent les critères de la NAFLD, conformément aux données d'autres populations occidentales.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Göteborg, Suède, 411 31
        • Hanns-Ulrich Marschall
      • Göteborg, Suède
        • Sahlgrenska Academy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • IMC 30 - 39,9 kg/m2 ; poids stable (+/- 2 kg) au cours des six derniers mois
  • Sexe Hommes, femmes pré- et post-ménopausées
  • Les femmes en âge de procréer ne peuvent être incluses que si une contraception sûre et fiable est utilisée, par exemple des contraceptifs oraux
  • Diagnostic NAFLD établi à la fois par scanner hépatique et échographie
  • Consentement Les patients doivent avoir donné leur consentement écrit pour participer à cette étude

Critère d'exclusion:

  • Maladie hépatique chronique autre que NAFLD (hépatite virale, maladie hépatique auto-immune, hémochromatose, déficit homozygote en alpha1-antitrypsine et maladie de Wilson)
  • Antécédents de chirurgie gastrique ou de l'intestin grêle
  • Maladie inflammatoire de l'intestin
  • Diabète sucré non contrôlé (glycémie à jeun > 6,7 mmol/L), hypothyroïdie ou hyperthyroïdie, ou autre maladie endocrinienne importante. (Un sujet qui est euthyroïdien avec une dose de remplacement stable d'hormone thyroïdienne est acceptable à condition que la TSH soit dans la plage normale).
  • Grossesse. Un test de grossesse urinaire sera effectué la veille du début de la médication. Les femmes en âge de procréer ne peuvent être incluses que si une contraception sûre et fiable est utilisée, par exemple des contraceptifs oraux.
  • Élévations des transaminases (ALAT/ASAT) ou de la phosphatase alcaline ou de la bilirubine au-dessus de 2 x LSN (limite supérieure de la normale) la veille du début de la supplémentation en sérine.
  • Autre maladie grave, y compris les troubles dépressifs traités par des médicaments
  • Les patients qui ne respecteront pas le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Supplémentation en sérine
Administration orale de sérine 20mg/kg/jour
Supplémentation en sérine (200 mg/kg/jour)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Teneur en gras du foie
Délai: 2 semaines
Graisse hépatique mesurée par spectroscopie par résonance magnétique
2 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Triglycérides
Délai: 2 semaines
2 semaines
Fractions de cholestérol
Délai: 2 semaines
2 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hanns-Ulrich Marschall, MD, PhD, Sahlgrenska Academy and University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2015

Première publication (Estimation)

6 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • Serine-NAFLD

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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